Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche con sindrome di Wiskott-Aldrich
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche per pazienti pediatrici con sindrome di Wiskott-Aldrich: uno studio pilota
La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una malattia rara curabile solo attraverso il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Un membro della famiglia non corrispondente è un'opzione quando non è disponibile un donatore correlato o non correlato compatibile con l'antigene leucocitario umano (tipo di sistema immunitario HLA).
Questo studio valuterà una nuova strategia terapeutica per i pazienti con WAS sottoposti a trapianto aploidentico utilizzando un donatore parentale. Per ridurre il rischio di tossicità correlate al trapianto, i partecipanti riceveranno una chemioterapia a intensità ridotta e un regime anticorpale (trattamento di condizionamento). I partecipanti riceveranno quindi un'infusione di cellule staminali del donatore impoverite di alcuni globuli bianchi chiamati linfociti T e B. L'elaborazione della deplezione delle cellule staminali verrà effettuata attraverso l'uso del dispositivo sperimentale CliniMACS. Un certo numero di linfociti T verrà aggiunto nuovamente all'innesto di cellule staminali processate prima dell'infusione nel ricevente.
L'obiettivo principale di questo studio è determinare la sicurezza del trapianto aploidentico nei pazienti WAS utilizzando questo regime di condizionamento specifico e innesto ingegnerizzato. La sicurezza sarà definita in termini di attecchimento (ovvero quanto bene l'innesto cresce e funziona dopo l'infusione) e tossicità correlata al regime entro i primi 100 giorni dopo il trapianto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi secondari in questo studio includono quanto segue:
- Stimare la sopravvivenza dei destinatari dello studio a un anno dall'infusione dell'innesto di cellule staminali impoverite di linfociti T e B.
- Valutare se il trattamento in studio consente al ricevente di generare un normale numero di cellule B derivate dal donatore e una produzione endogena di IgM, IgG e IgA, con conseguente riduzione/eliminazione della necessità di infusioni di immunoglobuline per via endovenosa.
- Per determinare se il trattamento dello studio si traduce nella capacità del partecipante alla ricerca di generare una normale risposta delle cellule T derivate da donatori e numeri e funzioni delle cellule natural killer (NK).
- Descrivere l'incidenza della malattia linfoproliferativa del virus di Epstein-Barr (EBV-LPD) in questi pazienti trapiantati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi genotipica della sindrome di Wiskott-Aldrich.
- Età inferiore a 18 anni al momento del trapianto.
Deve soddisfare due degli otto seguenti criteri clinici:
- Eczema refrattario alla terapia standard.
- Trombocitopenia come definita da una conta piastrinica < 50.000/mm3.
- Rischio significativo o presenza di infezione opportunistica.
- Malattia autoimmune.
- Condizione maligna o pre-maligne.
- Storia familiare definita come un membro della famiglia con WAS deceduto prima dei 10 anni di età.
- Non ha un fratello donatore adatto e disponibile 6/6 HLA compatibile disponibile per la donazione.
- Non ha un donatore non imparentato compatibile con allele HLA 10/10 disponibile identificato tramite il National Marrow Donor Program (NMDP).
Criteri di esclusione:
Se uno qualsiasi dei seguenti indicatori clinici viene soddisfatto entro 45 giorni prima del trapianto, il partecipante alla ricerca non sarà idoneo per lo studio:
- Malattia cardiaca sintomatica o evidenza di disfunzione cardiaca significativa all'ecocardiogramma (frazione di accorciamento < 30%).
- Clearance della creatinina o Tc 99 inferiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m2.
- SGPT maggiore o uguale a 500 U/L.
- Karnofsky o Lansky Performance Score <50.
- Test di funzionalità polmonare: FVC <50% del valore previsto se l'età è appropriata per eseguire adeguatamente il test o una saturazione di O2 inferiore o uguale al 92% in aria ambiente a riposo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: 1
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Determinare la sicurezza per quanto riguarda l'attecchimento e la tossicità entro 100 giorni dall'infusione di un innesto di cellule staminali ematopoietiche impoverite di cellule T e B aploidentiche in pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich che hanno ricevuto un regime di condizionamento a intensità ridotta.
Altri nomi:
Questo sistema esaurisce l'innesto di cellule staminali ematopoietiche dei linfociti T e B.
I partecipanti riceveranno un regime di condizionamento a intensità ridotta composto da Fludarabina, Melfalan, Thiotepa e OKT3 prima di ricevere l'innesto di cellule staminali aploidentiche.
Rituximab verrà somministrato nel tentativo di prevenire il PTLPD.
Oltre alla deplezione delle cellule T del prodotto donatore, verrà somministrata ciclosporina per la profilassi della GVHD.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per determinare la sicurezza per quanto riguarda l'attecchimento e la tossicità entro 100 giorni post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche impoverite di cellule T e B aploidentiche per i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich che hanno ricevuto un condizionamento a intensità ridotta
Lasso di tempo: Marzo 2010
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Marzo 2010
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Completamento primario (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Patologia
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- Agenti antineoplastici
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- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Melfalan
- Fludarabina
- Thiotepa
Altri numeri di identificazione dello studio
- WASHAP
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