- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00237653
MICI-CMV: Valgansikloviiri toistuvissa kryptogeenisten tulehduksellisten suolistosuolisairauksien sytomegaloviruksen aiheuttaman infektion yhteydessä
Valgansikloviirin merkitys sytomegaloviruksen aiheuttaman infektion aiheuttamien kryptogeenisten tulehduksellisten suolistosairauksien toistuvissa jaksoissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sytomegalovirus (CMV) on DNA-virus herpesvirusperheestä. Se tarttuu ihmisten välillä, ja vaikka infektio on laajalle levinnyt (50–80 % yli 35-vuotiaista ihmisistä on CMV-immunoglobuliini G-positiivisia), se on usein oireeton immunokompetenteilla ihmisillä. Kuitenkin immuunipuutteisilla ihmisillä tällainen infektio on erityisen yleistä, ilmentymistä ja vakavuutta, ja ruoansulatuskanavaan kohdistuu usein hyökkäys (CMV-koliitti).
Immunokompetenteille ihmisille paksusuolentulehdus aiheuttaa kuumeista veristä ripulia, johon liittyy vatsakipuja. Koliittidiagnoosi on usein myöhässä, ja komplikaatioita on raportoitu (ruoansulatuskanavan verenvuoto, myrkyllinen jättiläinen paksusuoli ja perforaatio). Koliitin endoskooppinen puoli ei ole spesifinen ja diagnoosi perustuu serologiaan, anatomopatologiaan tai immunokemiaan. Viime aikoina PCR-menetelmät ovat mahdollistaneet herkemmän diagnoosin.
CMV OSALLISTUMINEN CIBD:N FYSIOPATOLOGIAN:
Vaikka CMV-osallistuminen paksusuolentulehdukseen on harvinaista, mutta varmaa immuunikompetenssille ihmisille, sen osuutta CIBD:n laukaisuun ja sairastumiseen ei ole vielä ratkaistu.
Jotkut kirjoittajat ajattelevat, että CMV-infektio voi vaikuttaa CIBD:hen laukaisevana tekijänä; koska on raportoitu 2 CMV-koliittitapausta, jotka osuivat samaan aikaan CIBD:n puhkeamisen kanssa. Muille kirjoittajille CMV-infektio vaikuttaa suoraan patogeenisyyteen ja aiheuttaa haavaisia vaurioita paksusuolen limakalvolle ja vain jäljittelee CIBD:tä laukaisematta sitä.
Kolmas hypoteesi on, että CMV-infektio pahentaa tulehduksellisia suolistosairauksia, jotka toimivat pahentavana tekijänä.
Kaikissa tapauksissa CIBD:stä kärsivät ihmiset ovat erittäin alttiina CMV-infektiolle immunosuppressiivisen hoidon (kortikoidit, syklosporiini, atsatiopriini ja metotreksaatti) ja itse tulehduksen (jonka oletetaan olevan altistava tekijä) vuoksi.
CMV ja POUCHITIS:
Pouchitis on yleisin pitkäaikainen komplikaatio täydellisen proktokolektomian jälkeen. Yleensä se voidaan parantaa antibioottihoidolla, mutta 15 prosentissa tapauksista se muuttuu krooniseksi ja muuttuu vaikeasti parannettavaksi tulenkestäväksi pussitulehdukseksi.
CMV-infektio voi jäljitellä kroonista pussitulehdusta kliinisestä ja endoskooppisesta näkökulmasta. Tällaisissa tapauksissa oli osoitettu, että Valgansikloviirihoito (10 mg/kg/vrk) johti merkittävään paranemiseen 21 päivän hoitojakson aikana.
PÄÄTELMÄ:
CMV-infektiolla näyttää olevan tärkeä rooli, ja se on otettava huomioon CIBD:n fysiopatogeniassa. Todennäköisesti aliarvioitu, koska sitä ei välttämättä etsitä, se voi olla laukaiseva tekijä tai hoitoresistenssitekijä. Immunosuppressiiviset lääkkeet, joita käytetään toistuviin kohtauksiin, erityisesti syklosporiini, edistävät viruksen uudelleenaktivoitumista. Sitten CMV-infektio voi monimutkaistaa toistuvia CIBD-kohtauksia. Tästä syystä voisi olla mielenkiintoista selvittää antiviraalisen hoidon merkitys toistuville CIBD-kohtauksille, joissa on CMV-infektio.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa Valgansiklovirin merkitys toistuvissa kryptogeenisten tulehduksellisten suolistosuolistosairauksien kanssa, joihin liittyy sytomegalovirusinfektio. Tavoitteena on saavuttaa 90 % (valgansikloviirihoitoa saaneilla potilailla) verrattuna 50 %:iin (plaseboa saaneilla potilailla) remissio 3 kuukauden kuluttua (mukaan lukien kortikoidihoidon lopettaminen tai niiden annoksen pienentäminen alle 20 mg:aan prednisonia ekvivalenttia) ilman ylittymistä. seuraavat 6 kuukautta.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- CMV-immunoglobuliini G:n serologian ja PCR-tulosten kumoaminen paksusuolen biopsioista.
- Histologisten leesioiden ulkonäön paraneminen
- Kolektomioiden määrän vähentäminen
- Valgansikloviiritoleranssin ja sen sivuvaikutusten arviointi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Gastroenterology Department - University Hospital of Grenoble
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, luokittelematon paksusuolitulehdus tai pussitulehdus.
- Sairaus, jota on hoidettava kortikoideilla ja/tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Sytomegaloviruksen aiheuttama infektio.
- Uusi hyökkäys kolmen edellisen kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava tai monimutkainen hyökkäys, joka on operoitava.
- Potilas, joka kärsii psykiatrisesta sairaudesta tai on yhteistyöhaluinen.
- Potilas, joka kärsii toisesta vakavasta sairaudesta.
- Potilas, joka osallistuu jo toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Crohnin taudin aktiivisuusindeksin pistemäärän paraneminen
|
|
Painovoimakriteerien väheneminen tai katoaminen
|
|
Endoskopia: leesioiden ulkonäön paraneminen tai paraneminen
|
|
Anatomopatologia: histologisten kriteerien parantaminen tai täydellinen regressio
|
|
Anatomopatologia: virusinfektiokriteerien katoaminen
|
|
Virologia: CMV IgG-serologian ja PCR-tulosten kumoaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno BONAZ, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Orvar K, Murray J, Carmen G, Conklin J. Cytomegalovirus infection associated with onset of inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 1993 Dec;38(12):2307-10. doi: 10.1007/BF01299914. No abstract available.
- Hofkin GA, Ting CD. Case report: recurrence of chronic ulcerative colitis induced by intercurrent cytomegalic virus infection. Md Med J. 1995 Dec;44(12):1047-8.
- Rachima C, Maoz E, Apter S, Thaler M, Grossman E, Rosenthal T. Cytomegalovirus infection associated with ulcerative colitis in immunocompetent individuals. Postgrad Med J. 1998 Aug;74(874):486-9. doi: 10.1136/pgmj.74.874.486.
- Begos DG, Rappaport R, Jain D. Cytomegalovirus infection masquerading as an ulcerative colitis flare-up: case report and review of the literature. Yale J Biol Med. 1996 Jul-Aug;69(4):323-8.
- Vega R, Bertran X, Menacho M, Domenech E, Moreno de Vega V, Hombrados M, Cabre E, Ojanguren I, Gassull MA. Cytomegalovirus infection in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1999 Apr;94(4):1053-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01013.x.
- Kaufman HS, Kahn AC, Iacobuzio-Donahue C, Talamini MA, Lillemoe KD, Hamilton SR. Cytomegaloviral enterocolitis: clinical associations and outcome. Dis Colon Rectum. 1999 Jan;42(1):24-30. doi: 10.1007/BF02235178.
- Berk T, Gordon SJ, Choi HY, Cooper HS. Cytomegalovirus infection of the colon: a possible role in exacerbations of inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 1985 May;80(5):355-60.
- Pfau PR, Lichtenstein GR. Cytomegalovirus infection as a cause of ileoanal pouchitis. Dis Colon Rectum. 2000 Jan;43(1):113-4. doi: 10.1007/BF02237255. No abstract available.
- Pfau P, Kochman ML, Furth EE, Lichtenstein GR. Cytomegalovirus colitis complicating ulcerative colitis in the steroid-naive patient. Am J Gastroenterol. 2001 Mar;96(3):895-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03672.x.
- Munoz-Juarez M, Pemberton JH, Sandborn WJ, Tremaine WJ, Dozois RR. Misdiagnosis of specific cytomegalovirus infection of the ileoanal pouch as refractory idiopathic chronic pouchitis: report of two cases. Dis Colon Rectum. 1999 Jan;42(1):117-20. doi: 10.1007/BF02235196.
- Moonka D, Furth EE, MacDermott RP, Lichtenstein GR. Pouchitis associated with primary cytomegalovirus infection. Am J Gastroenterol. 1998 Feb;93(2):264-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.00264.x.
- Papadakis KA, Tung JK, Binder SW, Kam LY, Abreu MT, Targan SR, Vasiliauskas EA. Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2001 Jul;96(7):2137-42. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03949.x.
- Surawicz CM, Myerson D. Self-limited cytomegalovirus colitis in immunocompetent individuals. Gastroenterology. 1988 Jan;94(1):194-9. doi: 10.1016/0016-5085(88)90630-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Suoliston sairaudet
- Sytomegalovirusinfektiot
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Valgansikloviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCIC 03 21
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .