MICI-CMV: Valganciclovir negli attacchi ricorrenti di malattie infiammatorie intestinali criptogenetiche con infezione da citomegalovirus

Il citomegalovirus (CMV) è un virus a DNA della famiglia dei virus dell'herpes. Si trasmette tra gli esseri umani e anche se l'infezione è diffusa (dal 50 all'80% delle persone di età superiore ai 35 anni sono positive all'immunoglobulina G per CMV) è spesso asintomatica per le persone immunocompetenti. Tuttavia, per le persone immunocompromesse, tale infezione assume particolare frequenza, espressione e gravità, con un'alta frequenza di attacco all'apparato digerente (colite da CMV).

Per le persone immunocompetenti, la colite provoca diarrea sanguinolenta febbrile associata a dolore addominale. La diagnosi di colite è spesso tardiva e sono stati segnalati casi con complicanze (emorragia digestiva, colon gigante tossico e perforazione). L'aspetto endoscopico della colite non è specifico e la diagnosi si basa su sierologia, anatomopatologia o immunochimica. Recentemente, gli approcci PCR hanno consentito una diagnosi più sensibile.

COINVOLGIMENTO DEL CMV NELLA FISIOPATOLOGIA CIBD:

Anche se il coinvolgimento del CMV nella colite è raro ma sicuro per le persone immunocompetenti, il suo coinvolgimento nell'attivazione e nella morbilità della CIBD non è stato ancora risolto.

Alcuni autori ritengono che l'infezione da CMV possa agire sulla CIBD come fattore scatenante; dal momento che sono stati segnalati 2 casi di colite da CMV in coincidenza con l'insorgenza di una CIBD. Per altri autori, l'infezione da CMV agisce per patogenicità diretta provocando lesioni ulcerative della mucosa del colon e si limita ad imitare una CIBD senza innescarla.

Una terza ipotesi è che l'infezione da CMV aggravi le malattie infiammatorie intestinali fungendo da fattore esacerbante.

In tutti i casi, le persone che soffrono di CIBD sono altamente esposte all'infezione da CMV a causa del trattamento immunosoppressivo (corticoidi, ciclosporina, azatioprin e metotrexato) e dell'infiammazione stessa (che dovrebbe essere un fattore prone).

CMV E POUCHITE:

La pouchite è la complicanza a lungo termine più comune dopo la proctocolectomia totale. Solitamente si cura con la terapia antibiotica, ma nel 15% dei casi diventa cronica e si trasforma in pouchite refrattaria difficilmente curabile.

L'infezione da CMV può imitare una pouchite cronica dal punto di vista clinico ed endoscopico. In tali casi, è stato dimostrato che il trattamento con valganciclovir (10 mg/kg/giorno) ha portato a un miglioramento significativo in un periodo di trattamento di 21 giorni.

CONCLUSIONE:

L'infezione da CMV sembra svolgere un ruolo importante e deve essere presa in considerazione nella fisiopatogenesi delle CIBD. Probabilmente sottovalutato in quanto non necessariamente ricercato, potrebbe essere un fattore scatenante o un fattore di resistenza al trattamento. I farmaci immunosoppressori utilizzati contro attacchi ricorrenti, in particolare la ciclosporina, favoriscono la riattivazione virale. Quindi, attacchi ricorrenti di CIBD possono essere complicati dall'infezione da CMV. Ecco perché potrebbe essere interessante stabilire la rilevanza del trattamento antivirale su attacchi ricorrenti di CIBD con infezione da CMV.

L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare la rilevanza di Valganciclovir su attacchi ricorrenti di malattie infiammatorie intestinali criptogenetiche con infezione da citomegalovirus. L'obiettivo è ottenere il 90% (per i pazienti trattati con Valganciclovir) rispetto al 50% (per i pazienti trattati con placebo) di remissione a 3 mesi (compresa l'interruzione dei corticoidi o la riduzione della loro dose a meno di 20 mg di prednisone equivalente), senza alcuna ricaduta i 6 mesi successivi.

Obiettivi secondari sono:

• Inversione della sierologia dell'immunoglobulina G del CMV e dei risultati della PCR sulle biopsie del colon.
• Miglioramento dell'aspetto delle lesioni istologiche
• Riduzione del numero di colectomie
• Valutazione della tolleranza al Valganciclovir e dei suoi effetti collaterali