MICI-CMV:Valganciclovir i tilbakevendende anfall av kryptogene inflammatoriske tarmsykdommer med en infeksjon av cytomegalovirus

Cytomegaloviruset (CMV) er et DNA-virus fra herpesvirusfamilien. Det overføres mellom mennesker og selv om infeksjon er utbredt (50 til 80 % av personer over 35 år er CMV-immunoglobulin G-positive) er det ofte asymptomatisk for immunkompetente personer. Men for personer med nedsatt immunforsvar får en slik infeksjon en spesiell frekvens, uttrykk og alvorlighet, med en høy frekvens av angrep på fordøyelsessporet (CMV-kolitt).

For immunkompetente mennesker forårsaker kolitt feberaktig blodig diaré forbundet med magesmerter. Kolittdiagnose er ofte sen og tilfeller med komplikasjoner er rapportert (fordøyelsesblødninger, giftig gigantisk tykktarm og perforering). Det endoskopiske aspektet ved kolitt er ikke spesifikt og diagnosen er basert på serologi, anatomopatologi eller immunkjemi. Nylig har PCR-tilnærminger tillatt mer sensitiv diagnose.

CMV-INVOLVERING I CIBD-FYSIOPATOLOGI:

Selv om CMV-involvering i kolitt er sjelden, men sikker for immunkompetente mennesker, er involveringen i CIBD-utløsning og sykelighet ikke løst ennå.

Noen forfattere tror infeksjon av CMV kan virke på CIBD som en triggerfaktor; siden 2 tilfeller av CMV kolitt sammenfallende med utbruddet av en CIBD er rapportert. For andre forfattere virker infeksjon med CMV ved direkte patogenisitet som forårsaker ulcerøse lesjoner i tykktarmsslimhinnen og imiterer bare en CIBD uten å utløse den.

En tredje hypotese er at infeksjon med CMV forverrer inflammatoriske tarmsykdommer som virker som en forverrende faktor.

I alle tilfeller er personer som lider av CIBD svært utsatt for infeksjon med CMV på grunn av immunsuppressiv behandling (kortikoider, ciklosporin, azatioprin og metotreksat) og selve betennelsen (som skal være en proning faktor).

CMV OG POUCITIS:

Pouchitis er den vanligste langtidskomplikasjonen etter total proktokolektomi. Vanligvis kan den kureres med antibiotikabehandling, men i 15 % av tilfellene blir den kronisk og går over til ildfast pouchitt som er vanskelig å kurere.

Infeksjon med CMV kan imitere en kronisk pouchitt fra et klinisk og endoskopisk synspunkt. I slike tilfeller hadde det vist seg at behandling med valganciklovir (10 mg/kg/dag) førte til betydelig bedring over en 21 dagers behandlingsperiode.

KONKLUSJON:

Infeksjon med CMV ser ut til å spille en viktig rolle og må tas i betraktning ved CIBD-fysiopatogeni. Sannsynligvis undervurdert siden det ikke nødvendigvis er søkt, det kan være en utløsende faktor eller en behandlingsresistensfaktor. Immundempende legemidler som brukes mot tilbakevendende anfall, spesielt ciklosporin, favoriserer viral reaktivering. Deretter kan tilbakevendende anfall av CIBD bli komplisert av CMV-infeksjon. Derfor kan det være interessant å fastslå relevansen av antiviral behandling ved tilbakevendende anfall av CIBD med infeksjon med CMV.

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere relevansen av Valganciclovir på tilbakevendende anfall av kryptogene inflammatoriske tarmsykdommer med infeksjon med Cytomegalovirus. Målet er å oppnå 90 % (for Valganciclovir-behandlede pasienter) versus 50 % (for placebobehandlede pasienter) av remisjon etter 3 måneder (inkludert seponering av kortikoider eller å redusere dosen til under 20 mg prednisonekvivalens), uten tilbakefall over de 6 påfølgende månedene.

Sekundære mål er:

• Reversering av CMV-immunoglobulin G-serologi og PCR-resultater på kolonbiopsier.
• Forbedring i utseende av histologiske lesjoner
• Reduksjon i antall kolektomier
• Evaluering av Valganciclovir-toleranse og dets bivirkninger