MICI-CMV: Valganciclovir em surtos recorrentes de doenças inflamatórias intestinais criptogênicas com infecção por citomegalovírus

O citomegalovírus (CMV) é um vírus de DNA da família dos vírus do herpes. É transmitida entre humanos e, mesmo que a infecção seja generalizada (50 a 80% das pessoas com mais de 35 anos são imunoglobulina G positiva para CMV), muitas vezes é assintomática para pessoas imunocompetentes. No entanto, para pessoas imunocomprometidas, tal infecção assume particular frequência, expressão e gravidade, com alta frequência de ataque ao trato digestivo (colite por CMV).

Para pessoas imunocompetentes, a colite causa diarreia sanguinolenta febril associada a dor abdominal. O diagnóstico de colite é muitas vezes tardio e foram relatados casos com complicações (sangramento digestivo, cólon gigante tóxico e perfuração). O aspecto endoscópico da colite não é específico e o diagnóstico é baseado na sorologia, anatomopatologia ou imunoquímica. Recentemente, as abordagens de PCR permitiram um diagnóstico mais sensível.

ENVOLVIMENTO DE CMV NA FISIOPATOLOGIA CIBD:

Embora o envolvimento do CMV na colite seja raro, mas certo para pessoas imunocompetentes, seu envolvimento no desencadeamento e morbidade da DCI ainda não foi resolvido.

Alguns autores acham que a infecção por CMV pode atuar como fator desencadeante na DCI; desde que foram relatados 2 casos de colite por CMV coincidindo com o início de uma DCI. Para outros autores, a infecção por CMV age por patogenicidade direta causando lesões ulcerativas da mucosa colônica e apenas imita uma DCI sem desencadeá-la.

Uma terceira hipótese é que a infecção por CMV agrava as doenças inflamatórias intestinais, atuando como fator exacerbador.

Em todos os casos, as pessoas que sofrem de DCI estão altamente expostas à infecção por CMV devido ao tratamento imunossupressor (corticoides, ciclosporina, azatioprina e metotrexato) e à própria inflamação (que supostamente é um fator pronador).

CMV E POUQUITE:

A bolsite é a complicação a longo prazo mais comum após a proctocolectomia total. Normalmente, pode ser curada com antibioticoterapia, mas em 15% dos casos torna-se crônica e evolui para bolsite refratária, de difícil cura.

A infecção por CMV pode simular uma bolsite crônica do ponto de vista clínico e endoscópico. Nesses casos, foi demonstrado que o tratamento com valganciclovir (10 mg/kg/dia) levou a uma melhora significativa em um período de tratamento de 21 dias.

CONCLUSÃO:

A infecção por CMV parece desempenhar um papel importante e deve ser levada em consideração na fisiopatogenia da DCI. Provavelmente subestimado por não ser necessariamente pesquisado, podendo ser um fator desencadeante ou um fator de resistência ao tratamento. Drogas imunossupressoras usadas em surtos recorrentes, em particular a ciclosporina, favorecem a reativação viral. Então, episódios recorrentes de CIBD podem ser complicados pela infecção por CMV. É por isso que pode ser interessante estabelecer a relevância do tratamento antiviral em episódios recorrentes de DCI com infecção por CMV.

O principal objetivo deste estudo é demonstrar a relevância do valganciclovir em surtos recorrentes de doenças inflamatórias intestinais criptogênicas com infecção por citomegalovírus. O objetivo é obter 90% (para pacientes tratados com Valganciclovir) versus 50% (para pacientes tratados com placebo) de remissão em 3 meses (incluindo a descontinuação de corticóides ou redução de sua dose para menos de 20 mg de equivalência de prednisona), sem qualquer recaída ao longo os 6 meses seguintes.

Os objetivos secundários são:

• Reversão da sorologia de imunoglobulina G para CMV e resultados de PCR em biópsias colônicas.
• Melhora na aparência das lesões histológicas
• Redução do número de colectomias
• Avaliação da tolerância ao valganciclovir e seus efeitos colaterais