MICI-CMV: Valganciclovir bij terugkerende periodes van cryptogene inflammatoire darmziekten met een infectie door cytomegalovirus

Het cytomegalovirus (CMV) is een DNA-virus uit de herpesvirusfamilie. Het wordt overgedragen tussen mensen en zelfs als de infectie wijdverbreid is (50 tot 80% van de mensen ouder dan 35 jaar is CMV-immunoglobuline G-positief), is het vaak asymptomatisch voor immunocompetente mensen. Voor immuungecompromitteerde mensen neemt een dergelijke infectie echter een bepaalde frequentie, expressie en ernst aan, met een hoge frequentie van aanvallen op het spijsverteringskanaal (CMV-colitis).

Voor immunocompetente mensen veroorzaakt colitis koortsachtige bloederige diarree geassocieerd met buikpijn. De diagnose colitis wordt vaak laat gesteld en er zijn gevallen met complicaties gemeld (verteringsbloeding, toxische reuzencolon en perforatie). Het endoscopische aspect van colitis is niet specifiek en de diagnose is gebaseerd op serologie, anatomopathologie of immunochemie. Onlangs hebben PCR-benaderingen een meer gevoelige diagnose mogelijk gemaakt.

CMV BETROKKENHEID BIJ CIBD FYSIOPATHOLOGIE:

Hoewel CMV-betrokkenheid bij colitis zeldzaam maar zeker is voor immunocompetente mensen, is de betrokkenheid bij CIBD-triggering en morbiditeit nog niet opgelost.

Sommige auteurs denken dat infectie door CMV op CIBD kan werken als triggerfactor; aangezien er 2 gevallen van CMV-colitis zijn gemeld die samenvielen met het begin van een CIBD. Voor andere auteurs werkt infectie door CMV door directe pathogeniteit die ulceratieve laesies van colonmucosa veroorzaakt en imiteert gewoon een CIBD zonder deze te activeren.

Een derde hypothese is dat infectie door CMV inflammatoire darmaandoeningen verergert en als een verergerende factor werkt.

In alle gevallen zijn mensen die aan CIBD lijden in hoge mate blootgesteld aan infectie door CMV als gevolg van immunosuppressieve behandeling (corticoïden, cyclosporine, azathioprine en methotrexaat) en de ontsteking zelf (die verondersteld wordt een proning factor te zijn).

CMV EN POUCHITIS:

Pouchitis is de meest voorkomende complicatie op de lange termijn na een totale proctocolectomie. Gewoonlijk kan het worden genezen door antibiotische therapie, maar in 15% van de gevallen wordt het chronisch en verandert het in refractaire pouchitis die moeilijk te genezen is.

Infectie door CMV kan een chronische pouchitis imiteren vanuit klinisch en endoscopisch oogpunt. In dergelijke gevallen was aangetoond dat behandeling met valganciclovir (10 mg/kg/dag) leidde tot een significante verbetering gedurende een behandelingsperiode van 21 dagen.

CONCLUSIE:

Infectie door CMV lijkt een belangrijke rol te spelen en hiermee moet rekening worden gehouden bij CIBD-fysiopathogenie. Waarschijnlijk onderschat omdat er niet noodzakelijkerwijs naar wordt gezocht, het kan een uitlokkende factor of een behandelingsresistentiefactor zijn. Immunosuppressiva die worden gebruikt bij terugkerende aanvallen, met name ciclosporine, bevorderen de virale reactivering. Vervolgens kunnen terugkerende aanvallen van CIBD gecompliceerd worden door CMV-infectie. Daarom zou het interessant kunnen zijn om de relevantie van antivirale behandeling vast te stellen bij terugkerende aanvallen van CIBD met infectie door CMV.

Het belangrijkste doel van deze studie is om de relevantie van Valganciclovir op terugkerende aanvallen van cryptogene inflammatoire darmziekten met infectie door Cytomegalovirus aan te tonen. Het doel is om 90% (voor met Valganciclovir behandelde patiënten) versus 50% (voor met placebo behandelde patiënten) remissie te verkrijgen na 3 maanden (inclusief stopzetting van corticoïden of verlaging van hun dosis tot minder dan 20 mg prednison-equivalentie), zonder enige terugval gedurende de 6 volgende maanden.

Secundaire doelstellingen zijn:

• Omkering van CMV-immunoglobuline G-serologie en PCR-resultaten op colonbiopten.
• Verbetering van het uiterlijk van histologische laesies
• Vermindering van het aantal colectomieën
• Evaluatie van de valganciclovirtolerantie en de bijwerkingen ervan