MICI-CMV: walgancyklowir w nawracających atakach kryptogennego zapalenia jelit z zakażeniem wirusem cytomegalii

Wirus cytomegalii (CMV) to wirus DNA z rodziny wirusów opryszczki. Jest przenoszona między ludźmi i nawet jeśli infekcja jest powszechna (50 do 80% osób w wieku powyżej 35 lat jest dodatnich pod względem immunoglobuliny CMV), często przebiega bezobjawowo u osób z prawidłową odpornością. Jednak u osób z obniżoną odpornością taka infekcja nabiera szczególnej częstotliwości, ekspresji i powagi, z dużą częstością ataku na przewód pokarmowy (zapalenie jelita grubego CMV).

U osób z prawidłową odpornością zapalenie okrężnicy powoduje gorączkową krwawą biegunkę połączoną z bólem brzucha. Rozpoznanie zapalenia jelita grubego jest często spóźnione i zgłaszano przypadki powikłań (krwawienie z przewodu pokarmowego, toksyczna okrężnica olbrzymia i perforacja). Endoskopowy aspekt zapalenia jelita grubego nie jest specyficzny, a rozpoznanie opiera się na badaniach serologicznych, anatomopatologicznych lub immunochemicznych. Ostatnio podejścia PCR umożliwiły bardziej czułą diagnozę.

UDZIAŁ CMV W FIZJOPATOLOGII CIBD:

Chociaż zaangażowanie CMV w zapalenie jelita grubego jest rzadkie, ale pewne u osób z prawidłową odpornością, jego udział w wyzwalaniu CIBD i zachorowalności nie został jeszcze rozwiązany.

Niektórzy autorzy uważają, że infekcja CMV może działać na CIBD jako czynnik wyzwalający; ponieważ zgłoszono 2 przypadki zapalenia jelita grubego spowodowanego wirusem CMV, które zbiegło się z początkiem CIBD. Według innych autorów infekcja CMV działa poprzez bezpośrednią patogenność, powodując wrzodziejące zmiany błony śluzowej okrężnicy i po prostu imituje CIBD bez jej wyzwalania.

Trzecia hipoteza głosi, że infekcja CMV nasila choroby zapalne jelit, działając jako czynnik zaostrzający.

We wszystkich przypadkach osoby cierpiące na CIBD są bardzo narażone na zakażenie CMV z powodu leczenia immunosupresyjnego (kortykoidy, cyklosporyna, azatiopryna i metotreksat) oraz samego stanu zapalnego (który ma być czynnikiem proningowym).

CMV I ZAPALENIE KSIĘŻYCY:

Zapalenie jelita grubego jest najczęstszym długotrwałym powikłaniem po całkowitej proktokolektomii. Zwykle można go wyleczyć antybiotykoterapią, ale w 15% przypadków przechodzi w postać przewlekłą i przechodzi w trudno wyleczalne zapalenie jelita grubego oporne na leczenie.

Zakażenie CMV może imitować przewlekłe zapalenie zbiornika jelitowego z klinicznego i endoskopowego punktu widzenia. W takich przypadkach wykazano, że leczenie walgancyklowirem (10 mg/kg mc./dobę) prowadziło do znacznej poprawy w ciągu 21-dniowego okresu leczenia.

WNIOSEK:

Zakażenie CMV wydaje się odgrywać ważną rolę i musi być brane pod uwagę w fizjopatogenezie CIBD. Prawdopodobnie niedoceniany, bo niekoniecznie poszukiwany, może być czynnikiem wyzwalającym lub czynnikiem oporności na leczenie. Leki immunosupresyjne stosowane w leczeniu nawrotów napadów, w szczególności cyklosporyna, sprzyjają reaktywacji wirusa. Następnie nawracające napady CIBD mogą być powikłane zakażeniem CMV. Dlatego interesujące może być ustalenie znaczenia leczenia przeciwwirusowego w nawracających atakach CIBD z zakażeniem CMV.

Głównym celem tego badania jest wykazanie znaczenia walgancyklowiru w nawracających atakach kryptogennego zapalenia jelit z zakażeniem wirusem cytomegalii. Celem jest uzyskanie 90% (w przypadku pacjentów leczonych walgancyklowirem) w porównaniu z 50% (w przypadku pacjentów otrzymujących placebo) remisji po 3 miesiącach (w tym odstawienie kortykosteroidów lub zmniejszenie ich dawki do mniej niż 20 mg równoważnej prednizonowi), bez nawrotu w ciągu kolejnych 6 miesięcy.

Cele drugorzędne to:

• Odwrócenie wyników serologii immunoglobuliny G CMV i wyników PCR na biopsjach okrężnicy.
• Poprawa wyglądu zmian histologicznych
• Zmniejszenie liczby kolektomii
• Ocena tolerancji walgancyklowiru i jego skutków ubocznych