MICI-CMV: Valganciklovir u recidivujících záchvatů kryptogenních zánětlivých střevních onemocnění s infekcí cytomegalovirem

Cytomegalovirus (CMV) je DNA virus z rodiny herpes virů. Přenáší se mezi lidmi a i když je infekce rozšířená (50 až 80 % lidí starších 35 let je pozitivních na CMV imunoglobulin G), je u imunokompetentních lidí často asymptomatická. U imunokompromitovaných lidí však taková infekce nabývá zvláštní frekvence, projevu a závažnosti, s vysokou frekvencí záchvatů trávicího traktu (CMV kolitida).

U imunokompetentních lidí kolitida způsobuje horečnaté krvavé průjmy spojené s bolestmi břicha. Diagnóza kolitidy je často pozdní a byly hlášeny případy s komplikacemi (trávicí krvácení, toxické obří tlusté střevo a perforace). Endoskopický aspekt kolitidy není specifický a diagnóza je založena na sérologii, anatomické patologii nebo imunochemii. V poslední době umožňují přístupy PCR citlivější diagnostiku.

ÚČAST CMV ve FYZIOPATOLOGII CIBD:

I když je CMV účast na kolitidě vzácná, ale u imunokompetentních lidí jistá, její účast na spouštění CIBD a morbiditě není dosud vyřešena.

Někteří autoři se domnívají, že infekce CMV může působit na CIBD jako spouštěcí faktor; protože byly hlášeny 2 případy CMV kolitidy, které se shodovaly s nástupem CIBD. U jiných autorů infekce CMV působí přímou patogenitou způsobující ulcerózní léze sliznice tlustého střeva a pouze napodobuje CIBD, aniž by ji spouštěla.

Třetí hypotézou je, že infekce CMV zhoršuje zánětlivá střevní onemocnění, která působí jako exacerbační faktor.

Ve všech případech jsou lidé trpící CIBD vysoce vystaveni infekci CMV v důsledku imunosupresivní léčby (kortikoidy, cyklosporin, azathioprin a methotrexát) a samotného zánětu (který má být proningovým faktorem).

CMV A POUCHITIDA:

Pouchitida je nejčastější dlouhodobou komplikací po totální proktokolektomii. Obvykle se dá vyléčit antibiotickou terapií, ale v 15 % případů přechází do chronicity a přechází v těžko vyléčitelnou refrakterní pouchitidu.

Infekce CMV může imitovat chronickou pouchitidu z klinického i endoskopického pohledu. V takových případech se ukázalo, že léčba valganciklovirem (10 mg/kg/den) vedla k významnému zlepšení během 21denního léčebného období.

ZÁVĚR:

Zdá se, že infekce CMV hraje důležitou roli a musí být brána v úvahu ve fyziopatogenezi CIBD. Pravděpodobně podceněný, protože se nemusí nutně hledat, může to být spouštěcí faktor nebo faktor rezistence na léčbu. Imunosupresivní léky používané k opakujícím se záchvatům, zejména cyklosporin, podporují reaktivaci viru. Potom mohou být opakující se záchvaty CIBD komplikovány infekcí CMV. Proto by mohlo být zajímavé stanovit relevanci antivirové léčby na opakující se záchvaty CIBD s infekcí CMV.

Hlavním cílem této studie je prokázat význam valgancikloviru u rekurentních záchvatů kryptogenních zánětlivých střevních onemocnění s infekcí cytomegalovirem. Cílem je dosáhnout 90% (u pacientů léčených valganciklovirem) oproti 50% (u pacientů léčených placebem) remise za 3 měsíce (včetně vysazení kortikoidů nebo snížení jejich dávky pod 20 mg ekvivalentu prednisonu), bez jakéhokoli relapsu. 6 následujících měsíců.

Sekundární cíle jsou:

• Reverze sérologie CMV imunoglobulinu G a výsledků PCR na biopsiích tlustého střeva.
• Zlepšení vzhledu histologických lézí
• Snížení počtu kolektomií
• Hodnocení tolerance valgancikloviru a jeho vedlejších účinků