MICI-CMV : Valganciclovir dans les épisodes récurrents de maladies inflammatoires cryptogéniques de l'intestin avec une infection par le cytomégalovirus

Le cytomégalovirus (CMV) est un virus à ADN de la famille des virus de l'herpès. Elle se transmet entre humains et même si l'infection est généralisée (50 à 80 % des personnes de plus de 35 ans sont CMV immunoglobulines G positives) elle est souvent asymptomatique chez les personnes immunocompétentes. Cependant, chez les personnes immunodéprimées, une telle infection prend une fréquence, une expression et une gravité particulières, avec une fréquence élevée d'atteinte du tube digestif (colite à CMV).

Chez les personnes immunocompétentes, la colite provoque une diarrhée sanglante fébrile associée à des douleurs abdominales. Le diagnostic de colite est souvent tardif et des cas avec complications ont été rapportés (saignements digestifs, côlon géant toxique et perforation). L'aspect endoscopique de la colite n'est pas spécifique et le diagnostic repose sur la sérologie, l'anatomopathologie ou l'immunochimie. Récemment, les approches PCR ont permis un diagnostic plus sensible.

IMPLICATION DU CMV DANS LA PHYSIOPATHOLOGIE DES MICI :

Même si l'implication du CMV dans la colite est rare mais certaine pour les personnes immunocompétentes, son implication dans le déclenchement et la morbidité des MICI n'a pas encore été élucidée.

Certains auteurs pensent que l'infection par le CMV peut agir sur la CIBD comme facteur déclenchant ; puisque 2 cas de colite à CMV coïncidant avec l'apparition d'une MICI ont été rapportés. Pour d'autres auteurs, l'infection par le CMV agit par pathogénicité directe provoquant des lésions ulcéreuses de la muqueuse colique et ne fait qu'imiter une MICI sans la déclencher.

Une troisième hypothèse est que l'infection par le CMV aggrave les maladies inflammatoires de l'intestin en jouant le rôle de facteur exacerbant.

Dans tous les cas, les personnes atteintes de MICI sont fortement exposées à l'infection par le CMV du fait des traitements immunosuppresseurs (corticoïdes, cyclosporine, azathioprine et méthotrexate) et de l'inflammation elle-même (qui est censée être un facteur favorisant).

CMV ET POCHITE :

La pochite est la complication à long terme la plus fréquente après une proctocolectomie totale. Habituellement, elle peut être guérie par une antibiothérapie, mais dans 15 % des cas elle devient chronique et se transforme en pochite réfractaire difficile à guérir.

L'infection par le CMV peut imiter une pochite chronique d'un point de vue clinique et endoscopique. Dans de tels cas, il a été démontré que le traitement par Valganciclovir (10 mg/kg/jour) entraînait une amélioration significative sur une période de traitement de 21 jours.

CONCLUSION:

L'infection par le CMV semble jouer un rôle important et doit être prise en compte dans la physiopathogénie des MICI. Probablement sous-estimé car pas forcément recherché, il pourrait être un facteur déclenchant ou un facteur de résistance aux traitements. Les médicaments immunosuppresseurs utilisés contre les crises récurrentes, en particulier la ciclosporine, favorisent la réactivation virale. Ensuite, les épisodes récurrents de MICI peuvent être compliqués par une infection à CMV. C'est pourquoi il pourrait être intéressant d'établir la pertinence d'un traitement antiviral sur les épisodes récurrents de MICI avec infection par le CMV.

L'objectif principal de cette étude est de démontrer la pertinence du Valganciclovir sur les épisodes récurrents de Maladies Inflammatoires Cryptogéniques de l'Intestin avec infection par le Cytomégalovirus. L'objectif est d'obtenir 90% (pour les patients traités par Valganciclovir) versus 50% (pour les patients traités par placebo) de rémission à 3 mois (incluant l'arrêt des corticoïdes ou la réduction de leur dose à moins de 20 mg d'équivalent prednisone), sans aucune rechute sur les 6 mois suivants.

Les objectifs secondaires sont :

• Inversion des résultats de la sérologie immunoglobuline G CMV et des résultats PCR sur les biopsies coliques.
• Amélioration de l'aspect des lésions histologiques
• Réduction du nombre de colectomies
• Évaluation de la tolérance au Valganciclovir et de ses effets secondaires