Vasodilataattorit ja antioksidanttihoito varhaisessa ATN:ssä

Ensisijaiset hypoteesit:

• Yhdistelmähoito suonensisäisen fenoldopaamimesylaatin ja MESNA:n kanssa vähentää dialyysin esiintyvyyttä ja kuolleisuutta kaikista syistä 21 päivän kohdalla potilailla, joilla on todettu akuutti tubulusnekroosi (ATN).
• Fenoldopaamimesylaatin ja suonensisäisen MESNA:n yhdistelmä vähentää munuaisten verenkierron palautumisen jälkeen vapautuvien reaktiivisten happilajien määrää potilailla, joilla on iskeeminen ATN.

Erityiset tavoitteet

1. Suoritetaan monikeskus, kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan 72 tunnin fenoldopaamimesylaatin tai fenoldopaamin ja suonensisäisen MESNA:n yhdistelmän tehokkuutta dialyysin ilmaantuvuuden tai kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vähentämiseksi 21 päivän kohdalla potilailla, joilla on iskeeminen ATN.
2. Fenoldopaamimesylaatin yksinään tai yhdessä MESNA:n kanssa käytettyjen reperfuusiovaurioiden vaikutusten määrittäminen, mikä on osoituksena virtsan 15-F2t-isoprostaanien pitoisuuden muutoksista. On järkevää, että parenteraaliset vasodilataattorit eivät pysty vähentämään ATN-potilaiden kuoleman tai dialyysin ilmaantuvuutta voi sisältää tubulusvaurion laajenemista munuaisten verenkierron normalisoitumisen ja sitä seuraavan reperfuusiovaurion kautta. Lisäksi reaktiivisten oksidatiivisten lajien muodostuminen hypoksia-alueilla voi heikentää alueellista verenkiertoa munuaisissa estämällä typpioksidin tuotantoa.
3. Mittaa sarjassa ICAM-1:n, VCAM-1:n, KIM-1:n, P-selektiinin, E-selektiinin, MCP-1:n ja Cyr-61:n virtsan pitoisuutta ja määrittää spesifisten markkerien kyky tunnistaa potilaat, jotka etenevät dialyysiriippuvaiseen ATN:ään.

Järkevä syy on, että iskeeminen endoteeli ekspressoi ICAM-1:tä ja se helpottaa neutrofiilien kulkeutumista nekroottisen epiteelin alueille. Selvitämme, tunnistaako virtsan nouseva ICAM-1 potilaat, joilla on progressiivinen dialyysiriippuvainen ATN. Erityinen tavoite nro 3 tutkii myös, korreloiko fenooldopaamimesylaatin aiheuttama dialyysin tai kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden väheneminen ICAM-1:n tai muiden soluadheesiomolekyylien vähentyneen virtsan ilmentymisen kanssa. Tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta saadut seerumi, plasma, virtsan supernatantti ja virtsakipsi annetaan muiden varhaisen ATN:n tutkimukseen osallistuvien tutkijoiden käyttöön.