Vasodilatorer og antioksidantterapi i tidlig ATN

Primære hypoteser:

• Kombinasjonsbehandling med intravenøs fenoldopammesylat og MESNA vil redusere forekomsten av dialyse og alle forårsake dødelighet etter 21 dager hos pasienter med etablert akutt tubulær nekrose (ATN).
• Kombinasjonen av fenoldopammesylat og intravenøs MESNA reduserer nivået av reaktive oksygenarter som frigjøres etter gjenoppretting av renal blodstrøm hos pasienter med iskemisk ATN.

Spesifikke mål

1. Å gjennomføre en multisenter, dobbeltblind studie som sammenligner effekten av en 72-timers infusjon av fenoldopammesylat eller kombinasjon av fenoldopam pluss intravenøs MESNA for å redusere forekomsten av dialyse eller dødelighet av alle årsaker etter 21 dager hos pasienter med iskemisk ATN.
2. For å bestemme effekten av fenoldopammesylat alene eller i kombinasjon med MESNA på reperfusjonsskade, som bevist ved endringer i nivået av urin-15-F2t-isoprostaner. Det rasjonelle er at parenterale vasodilatatorer ikke reduserer forekomsten av død eller dialyse blant pasienter med ATN. kan innebære utvidelse av tubulær skade gjennom normalisering av renal blodstrøm og påfølgende reperfusjonsskade. Videre kan generering av reaktive oksidative arter i områder med hypoksi sløve svekke regional blodstrøm i nyrene gjennom hemming av nitrogenoksidproduksjon.
3. Å seriemessig måle urininnholdet i ICAM-1, VCAM-1, KIM-1, P-selektin, E-selektin, MCP-1 og Cyr-61 og bestemme spesifikke markørers evne til å identifisere pasienter som går videre til dialyseavhengig ATN.

Det rasjonelle er at ICAM-1 uttrykkes av iskemisk endotel og letter nøytrofil migrasjon til områder med nekrotisk epitel. Vi vil avgjøre om stigende ICAM-1 i urin vil identifisere pasienter med progressiv dialyseavhengig ATN. Spesifikt mål #3 vil også undersøke om en reduksjon i dialyse eller alle forårsaker dødelighet av fenoldopammesylat korrelerer med redusert urinuttrykk av ICAM-1 eller andre celleadhesjonsmolekyler. Serum, plasma, urinsupernatanten og urinavstøpninger oppnådd fra pasienter som er registrert i denne studien, vil bli gjort tilgjengelig for andre etterforskere som er involvert i studiet av tidlig ATN.