Vasodilatatori e terapia antiossidante nell'ATN precoce

Ipotesi primarie:

• La terapia di combinazione con fenoldopam mesilato per via endovenosa e MESNA ridurrà l'incidenza della dialisi e la mortalità per tutte le cause a 21 giorni nei pazienti con necrosi tubulare acuta (ATN) accertata.
• La combinazione di fenoldopam mesilato e MESNA per via endovenosa riduce il livello di specie reattive dell'ossigeno rilasciate dopo il ripristino del flusso sanguigno renale nei pazienti con ATN ischemico.

Obiettivi specifici

1. Condurre uno studio multicentrico, in doppio cieco, che confronta l'efficacia di un'infusione di 72 ore di fenoldopam mesilato o una combinazione di fenoldopam più MESNA per via endovenosa per ridurre l'incidenza della dialisi o la mortalità per tutte le cause a 21 giorni in pazienti con ATN ischemico.
2. Per determinare gli effetti del fenoldopam mesilato da solo o in combinazione con MESNA sul danno da riperfusione come evidenziato dai cambiamenti nel livello di 15-F2t-isoprostani urinari Il razionale è che l'incapacità dei vasodilatatori parenterali di ridurre l'incidenza di morte o dialisi tra i pazienti con ATN può comportare l'estensione della lesione tubulare attraverso la normalizzazione del flusso sanguigno renale e la successiva lesione da riperfusione. Inoltre, la generazione di specie ossidative reattive nelle aree di ipossia potrebbe smorzare il flusso sanguigno regionale nel rene attraverso l'inibizione della produzione di ossido nitrico.
3. Misurare in serie il contenuto urinario di ICAM-1, VCAM-1, KIM-1, P-selectina, E-selectina, MCP-1 e Cyr-61 e determinare la capacità di marcatori specifici di identificare i pazienti che progrediscono verso l'ATN dipendente dalla dialisi.

Il razionale è che l'ICAM-1 è espresso dall'endotelio ischemico e facilita la migrazione dei neutrofili nelle aree dell'epitelio necrotico. Stabiliremo se l'aumento dell'ICAM-1 urinario identificherà i pazienti con ATN dipendente dalla dialisi progressiva. L'obiettivo specifico n. 3 esaminerà anche se una riduzione della dialisi o della mortalità per tutte le cause da parte del fenoldopam mesilato è correlata alla ridotta espressione urinaria di ICAM-1 o di altre molecole di adesione cellulare. Il siero, il plasma, il surnatante urinario e i cilindri urinari ottenuti dai pazienti arruolati in questo studio saranno messi a disposizione di altri ricercatori coinvolti nello studio dell'ATN precoce.