Vasodilatateurs et thérapie anti-oxydante dans l'ATN précoce
25 mars 2016 mis à jour par: Southeast Renal Research Institute
Combinaison de mésylate de fénoldopam et de MESNA intraveineux (sulfonate de 2-mercaptoéthane) dans l'insuffisance rénale aiguë précoce : essai clinique randomisé, à double insu et contrôlé par placebo
Les patients développant une insuffisance rénale après une chirurgie à cœur ouvert subissent une diminution brutale du flux sanguin vers le rein.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration de mésylate de fénoldopam (un médicament qui augmente le flux sanguin vers le rein) aux patients au début de leur maladie pourrait réduire la progression vers une insuffisance rénale aiguë dépendante de la dialyse.
Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que la restauration du flux sanguin pourrait induire des lésions supplémentaires au rein par la libération d'espèces réactives de l'oxygène.
Par conséquent, les patients de ce protocole seront randomisés pour recevoir un fénoldopam ou l'anti-oxydant MESNA.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement combiné avec Fenoldopam et MESNA réduira l'incidence de décès ou de dialyse à 21 jours chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë postopératoire précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèses primaires :
- La thérapie combinée avec le mésylate de fénoldopam intraveineux et le MESNA réduira l'incidence de la dialyse et la mortalité toutes causes confondues à 21 jours chez les patients atteints de nécrose tubulaire aiguë (ATN) établie.
- La combinaison de mésylate de fénoldopam et de MESNA intraveineux réduit le niveau d'espèces réactives de l'oxygène libérées après la restauration du flux sanguin rénal chez les patients atteints d'ATN ischémique.
Objectifs spécifiques
- Mener un essai multicentrique en double aveugle comparant l'efficacité d'une perfusion de 72 heures de mésylate de fénoldopam ou d'une combinaison de fénoldopam et de MESNA par voie intraveineuse pour réduire l'incidence de la dialyse ou la mortalité toutes causes confondues à 21 jours chez les patients atteints d'ATN ischémique.
- Déterminer les effets du mésylate de fénoldopam seul ou en association avec le MESNA sur les lésions de reperfusion, comme en témoignent les modifications du taux de 15-F2t-isoprostanes urinaires. peut impliquer l'extension de la lésion tubulaire par la normalisation du flux sanguin rénal et la lésion de reperfusion subséquente. De plus, la génération d'espèces oxydatives réactives dans les zones d'hypoxie pourrait atténuer le flux sanguin régional dans le rein en inhibant la production d'oxyde nitrique.
- Mesurer en série le contenu urinaire d'ICAM-1, VCAM-1, KIM-1, P-sélectine, E-sélectine, MCP-1 et Cyr-61 et déterminer la capacité de marqueurs spécifiques à identifier les patients progressant vers une ATN dépendante de la dialyse.
Le raisonnement est que ICAM-1 est exprimé par l'endothélium ischémique et facilite la migration des neutrophiles dans les zones d'épithélium nécrotique. Nous déterminerons si l'augmentation de l'ICAM-1 urinaire permettra d'identifier les patients atteints d'ATN dépendant de la dialyse progressive. L'objectif spécifique #3 examinera également si une réduction de la dialyse ou de la mortalité toutes causes par le mésylate de fénoldopam est corrélée à une expression urinaire réduite d'ICAM-1 ou d'autres molécules d'adhésion cellulaire. Le sérum, le plasma, le surnageant d'urine et les moulages urinaires obtenus des patients inscrits à cet essai seront mis à la disposition d'autres chercheurs impliqués dans l'étude de l'ATN précoce.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- Chawala, M. MD
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37403
- Mandeep Grewal
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients postopératoires dont la créatinine sérique (Cr) augmente de 0,3 mg/dl ou de plus de 25 % au-dessus des niveaux d'admission au cours d'une seule période de 24 heures seront considérés comme éligibles.
- Accès veineux central : [PVC > 6 cm H2O sans ventilation mécanique] [PVC > 9 cm H2O avec ventilation mécanique]
Pression artérielle moyenne > 70 mm Hg recevant jusqu'à deux vasopresseurs dont :
- Nor-épinéphrine (0.01-1.5g/kg/min)
- Phényléphrine (0.1-7.0g/kg/min
- Vasopressine (0,1-1,5 mU/kg/min)
Critère d'exclusion:
- Les patients avec des scores APACHE supérieurs à 30 (ou jugés peu probables par les investigateurs principaux survivent plus de 24 heures).
- Patients nécessitant 3 agents presseurs ou plus pour maintenir une PAM de 70 mm Hg ou plus.
- Les patients sous deux vasopresseurs avec une MAP < 70 mm Hg ne seront pas pris en compte pour l'inscription
- Patient avec Cr sérique de base > 3,0 mg/dl
- Patients atteints de bactériémie connue et/ou du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS)
- Patients ATN secondaire aux aminoglycosides ou à l'amphotéricine B ou à un médicament antifongique équivalent
- Patients sous péritonéale chronique ou hémodialyse
- Patients recevant une péritonéale aiguë ou une hémodialyse pendant l'hospitalisation actuelle
- Patients sous perfusion de dopamine au cours des 12 heures précédentes
- Patients avec une séropositivité connue pour le VIH et des antécédents d'infection opportuniste
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque auriculaire ou ventriculaire non contrôlée
- Patients sous l'influence de l'alcool ou d'autres drogues
- Patients inscrits dans une étude expérimentale précédente dans les 15 jours suivant l'inscription
- Patients présentant une hypersensibilité connue au mésylate de fénoldopam
- Patients ayant des antécédents connus de glaucome.
- Patients atteints de cirrhose du foie et/ou d'hypertension portale
- Patients présentant des niveaux toxiques d'inhibiteurs de la calcineurine (FK-506 ou CsA) ou un rejet aigu d'allogreffe
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Incidence de décès ou de dialyse à 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Pic sérique de Cr et durée du séjour en soins intensifs
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James A Tumlin, MD, Southeast Renal Research Institute
- Directeur d'études: Micheal Kutner, Ph.D., Rollins School Public Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 février 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2006
Première publication (Estimation)
3 février 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Lésion rénale aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Fénoldopam
Autres numéros d'identification d'étude
- MCAT-1
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