Klofarabiini ja Ara-C uusiutuneen AML:n ja hoitamattoman MDS:n hoitoon
Klofarabiinin ja sytarabiinin vaiheen II koe uusiutuneessa normaaliriskissä AML:ssä ja hoitamattomassa korkean riskin MDS:ssä aikuispotilailla ja hoitamattomalla AML:llä valituilla iäkkäillä potilailla, joilla on suuri antrasykliinille toksisuuden riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset klofarabiinin ja sytarabiinin yhdistelmähoidosta aikuisilla AML- ja MDS-potilailla osoittivat lupaavia tuloksia.
Tämä tutkimus tehdään aiempien tutkimusten havaintojen vahvistamiseksi. Ensisijainen tavoite on määrittää kokonaisvastesuhde (täydellinen vaste [CR] plus osittainen vaste [PR]); tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on karakterisoida ja kvantifioida klofarabiini- ja sytarabiinihoitoon liittyvää toksisuusprofiilia.
Tässä tutkimuksessa hoidetaan enintään 35 potilasta. He saavat 5 peräkkäisenä päivänä klofarabiinin suonensisäistä infuusiota (IVI), jota seuraa 4 tuntia myöhemmin sytarabiini IVI. Potilaat saavat enintään 4 tutkimushoitojaksoa. Seuraava sykli alkaa noin 4 viikkoa edellisen syklin 1. päivän jälkeen. Mitään muita tutkittavia tai kaupallisia aineita, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, ei saa antaa potilaille, jotka on otettu tähän tutkimukseen taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi.
Potilaat jatkavat tutkimuksia, ja heitä seurataan, kunnes 4 kuukautta on kulunut viimeisen hoitojakson alkamispäivästä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Aikuiset potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on histologisesti vahvistettu sairaus seuraavasti:
- Normaali tai huono sytogeneettinen riski akuutti myelooinen leukemia (AML) Southwestern Oncology Groupin (SWOG) kriteerien mukaan ensimmäisessä relapsissa tai primaarisessa refraktaarisessa tilassa
- Hoitamaton korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka määritellään >10 % blastiksi
- Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä vaiheessa tai blastikriisissä, joka epäonnistuu imatinibihoidossa.
- Valitut iäkkäät potilaat, joilla on hoitamaton AML ja joilla on suuri antrasykliinille toksisuuden riski.
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai
Laboratorioarvot, jotka on saatu enintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa:
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se ole kohonnut hemolyysin vuoksi
- Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 5 × normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on FAB M3, ellei uusiudu ATRA- ja arseenitrioksidihoidon jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan parantavaa allogeenista siirtoa suorituskyvyn, elinten toiminnan, sopivan luovuttajan saatavuuden jne. perusteella.
- Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia.
- Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai minkä tahansa syövän vastaisen hoidon 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava sepelvaltimotauti, muut rytmihäiriöt kuin eteislepatus tai lääkitystä vaativa värinä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Hengenahdistus levossa tai vähäisessä rasituksessa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon systeeminen infektio, jota pidetään opportunistisena, henkeä uhkaavana tai kliinisesti merkittävänä hoidon aikana, tai joilla on tunnettu tai epäilty sieni-infektio (eli potilaat, jotka saavat parenteraalista sienilääkkeitä).
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
- Aiempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen.
- Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klofarabiini ja sytarabiini
Viisi peräkkäistä päivää klofarabiinia 40 mg/m^2 IVI 1 tunnin ajan, jota seurasi 4 tuntia myöhemmin sytarabiinia 1000 mg/m^2 IVI 2 tunnin ajan
|
Klofarabiinin ja sytarabiinin vaiheen II koe uusiutuneessa normaaliriskin AML:ssä ja hoitamattomassa korkean riskin MDS:ssä aikuispotilailla ja hoitamattomassa AML:ssä valituilla iäkkäillä potilailla, joilla on suuri antrasykliinille toksisuuden riski
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clofarabine Plus Sytarabine -hoitovaste (täydellinen vaste [CR] plus osittainen vaste [PR]) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML, hoitamaton MDS, CML blastivaiheessa tai valituilla hoitamattomilla potilailla, joilla on suuri antrasykliinille toksisuuden riski
Aikaikkuna: Vahvistettujen vasteiden osuus arvioitiin niiden potilaiden lukumäärällä, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, joka määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi arvioinniksi vähintään 4 viikon välein, jaettuna tutkimukseen kelvollisten osallistujien lukumäärällä.
|
Perustuu kansainväliseen työryhmään, joka käsittelee diagnoosia, vastekriteerien standardointia ja hoitotuloksia akuutin myelooisen leukemian terapeuttisten tutkimusten standardien raportoimiseksi: Täydellinen vaste (CR) määriteltiin luuydinblastien normalisoitumisena (< 5 %), normaalin verenmuodostuksen palautumisena (absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l ja perifeerisen veren puuttuminen verensiirroista ja kasvutekijätuesta riippumatta. Osittainen vaste määriteltiin verenkuvan palautumiseksi täydelliseen vasteeseen lukuun ottamatta leukeemisia ytimen blasteja, jotka olivat 6–25 % tai ≥ 50 %:n väheneminen luuydinblasteissa. Hoidon epäonnistuminen määriteltiin <25 %:n muutokseksi luuytimen blasteissa 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta |
Vahvistettujen vasteiden osuus arvioitiin niiden potilaiden lukumäärällä, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, joka määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi arvioinniksi vähintään 4 viikon välein, jaettuna tutkimukseen kelvollisten osallistujien lukumäärällä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtuma Clofarabine Plus Cytarabine -hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa viisi kuukautta (sisältää 30 päivän seurantajakson) päivästä, jolloin potilas sai ensimmäisen tutkimuslääkeannoksensa
|
Potilaita seurataan kliinisesti ja diagnostisesti käyttämällä verikokeita, luuytimen aspiraatiota ja MUGAa.
Toksisuusarviointi suoritetaan viikoittain käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 3.0.
|
Jopa viisi kuukautta (sisältää 30 päivän seurantajakson) päivästä, jolloin potilas sai ensimmäisen tutkimuslääkeannoksensa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Agura, MD, Baylor University Medical Center - Director Blood and Marrow Transplantation Services
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Klofarabiini
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 004-145 (Muu tunniste: Baylor Internal Review Board)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .