Tutkimus mTOR-inhibiittorista Rapamysiinistä (Rapamune, Sirolimus) yhdessä Abraxanen kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden syöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet.
• Metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden aikaisempaa hoitoa ei rajoiteta. Potilaiden, joilla on muita pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, on oltava vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle tai joille ei ole olemassa parantavaa standardihoitoa. Metastaattinen sairaus, jos se on olemassa, ei saisi edetä niin, että se vaatisi palliatiivista hoitoa 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tutkijan kliinisen arvion perusteella.
• Uusien leesioiden kehittyminen tai olemassa olevien leesioiden lisääntyminen luutuikekuvauksessa, TT:ssä, MRI:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa. Potilaat, joilla etenemisen ainoa kriteeri on biokemiallisen markkerin, esimerkiksi karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) lisääntyminen tai oireiden lisääntyminen, eivät ole kelvollisia.
• Ei sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla aineilla tai hoitoa biologisilla aineilla 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa (6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosoureoille). Aiemmasta leikkauksesta tai hormonihoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa). Potilaat, joilla on jatkuvaa, stabiilia kroonista toksisuutta aikaisemmasta hoidosta ≤ aste 1, ovat kelvollisia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Hemoglobiini ≥ 9 g/dl leukosyytit ≥ 3 000/mcL absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcL verihiutaleet ≥ 100 000/mcL kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT.in normaalin instituution yläraja x1 x1 (SGPT)2. TAI kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m² potilaille, joiden kreatiniinitaso on ≥1,5 ULN.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 1 viikon sisällä ennen raskauden alkamista hoitoa tässä kokeessa. Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska Abraxanen ja Rapamycinin yhdistelmän vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää, eivätkä he saa synnyttää lasta hoidon aikana tämän tutkimuksen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Seerumin paastokolesteroli <350 mg/dl ja triglyseridit <400 mg/dl.
• Biopsia vaaditaan, mutta potilaat tai lääkärit voivat kieltäytyä tästä tutkimuksen osasta, jos riittävät perustelut esitetään. PI:lle on esitettävä kirjallinen perustelu, joka osoittaa liiallisen fyysisen riskin tai psyykkisen trauman, jos biopsia otetaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden on oltava 4 viikon kuluttua kemoterapiasta tai sädehoidosta ja he ovat toipuneet kaikista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja. Potilailla on oltava aivoetastaasien lopullinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa ja steroideja vähintään 2 viikon ajan. Potilailla on oltava stabiileja tai taantuvia keskushermostovaurioita MRI- tai CT-skannauksella, eikä uusista leesioista ole näyttöä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkittavilla aineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on lisääntynyt kuolemaan johtavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, ja antiretroviraalisen hoidon ja tutkittavien aineiden välinen mahdollinen farmakokineettinen yhteisvaikutus.
• Kaikkien yrtti- ja vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttö tulee lopettaa tutkimuksen ajaksi. Näitä ovat, mutta niihin rajoittumatta: Hydrastis canadensis (kultatumpi), Uncaria tomentosa (kissankynsi) Echinacea angustifolia
• Minkä tahansa näistä lääkkeistä 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta: siklosporiini, diltiatseemi, ketokonatsoli, rifampiini, flukonatsoli, delavirdiini, nikardipiini, pioglitatsoni ja sulfonamidit, erytromysiini, klaritromysiini, itrakonatsoli, metokloppiini, fenytobariini, phenytobaramidi, indinaviiri fosamprenaviiri, ritonaviiri, efavirentsi, nefatsadoni ja mäkikuisma.
• Greippimehun nauttiminen on kielletty tutkimuksen aikana.
• Varfariinin (Coumadin), immunosuppressiivisten aineiden tai kroonisten steroidien hoidon tarve
• Aikaisempi hoito rapamysiinillä, rapamysiinianalogeilla tai mTOR:iin kohdistetuilla kokeellisilla aineilla
• Aikaisempi Abraxane-hoito
• Aktiivinen infektio tai systeemisten infektioiden hoito 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.