Eine Studie des mTOR-Inhibitors Rapamycin (Rapamune, Sirolimus) in Kombination mit Abraxane bei fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren haben.
• Für Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs gibt es keine Einschränkung hinsichtlich der Vortherapie. Bei Patienten mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren müssen diese gegenüber einer Standardtherapie refraktär sein oder für die keine kurative Standardtherapie existiert, um in Betracht gezogen zu werden. Eine metastasierte Erkrankung sollte, falls vorhanden, nicht so weit fortschreiten, dass innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme eine palliative Behandlung erforderlich ist, basierend auf der klinischen Beurteilung durch den Prüfarzt.
• Entwicklung neuer Läsionen oder eine Zunahme vorbestehender Läsionen in der Knochenszintigraphie, CT, MRT oder durch körperliche Untersuchung. Patienten, bei denen das einzige Progressionskriterium ein Anstieg eines biochemischen Markers, z. B. des karzinoembryonalen Antigens (CEA), oder ein Anstieg der Symptome ist, sind nicht förderfähig.
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit zytotoxischen Mitteln oder Behandlung mit biologischen Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Seit einer vorangegangenen Operation oder Hormontherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie oder anderen Antikrebsmodalitäten erholt haben (wie vor der letzten Behandlung festgestellter Ausgangszustand). Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten aus der Vorbehandlung ≤ Grad 1 sind geeignet.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Hämoglobin ≥ 9 g/dl Leukozyten ≥ 3.000/mcL absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL Thrombozyten ≥100.000/mcL Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AST(SGOT)/ALT(SGPT)2,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins innerhalb 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m² für Patienten mit Kreatininwerten ≥1,5 ULN.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und innerhalb von 1 Woche vor Beginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben Behandlung in dieser Studie. Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Kombination von Abraxane und Rapamycin auf einen Fötus oder ein stillendes Kind nicht bekannt sind. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Sexuell aktive Männer müssen auch eine geeignete Verhütungsmethode anwenden und sollten kein Kind zeugen, während sie während dieser Studie eine Therapie erhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Serumcholesterin im Nüchternzustand < 350 mg/d L und Triglyceride < 400 mg/d L.
• Eine Biopsie ist erforderlich, aber Patienten oder Ärzte können diesen Teil der Studie ablehnen, wenn eine ausreichende Begründung vorgelegt wird. Dem PI muss eine schriftliche Begründung vorgelegt werden, die auf ein übermäßiges körperliches Risiko oder ein psychisches Trauma hinweist, wenn eine Biopsie entnommen wird

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten müssen 4 Wochen von der Chemotherapie oder Strahlentherapie entfernt sein und sich von allen unerwünschten Ereignissen erholt haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie eine endgültige Behandlung für Hirnmetastasen abgeschlossen haben und mindestens 2 Wochen lang keine Steroide mehr erhalten haben, mit stabilen oder zurückgehenden ZNS-Läsionen gemäß MRT- oder CT-Scan und ohne Anzeichen neuer Läsionen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Prüfsubstanzen das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird.
• HIV-positive Patienten sind nicht geeignet, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, und aufgrund der potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen der antiretroviralen Therapie und den Prüfsubstanzen.
• Alle pflanzlichen und alternativen Medikamente sollten während der Studie abgesetzt werden, dazu gehören unter anderem: Hydrastis canadensis (Gelbwurzel), Uncaria tomentosa (Katzenkralle) Echinacea angustifolia
• Anwendung eines dieser Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der ersten Behandlungsdosis: Cyclosporin, Diltiazem, Ketoconazol, Rifampin, Fluconazol, Delavirdin, Nicardipin, Pioglitazon und Sulfonamide, Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol, Metoclopramid, Nevirapin, Phenobarbital, Phenytoin, Indinavir, Fosamprenavir, Ritonavir, Efavirenz, Nefazadon und Johanniskraut.
• Der Konsum von Grapefruitsaft ist während der Studie verboten.
• Erfordernis einer Behandlung mit Warfarin (Coumadin), Immunsuppressiva oder chronischen Steroiden
• Vorherige Therapie mit Rapamycin, Rapamycin-Analoga oder experimentellen Wirkstoffen, die auf mTOR abzielen
• Vorherige Abraxane-Therapie
• Aktive Infektion oder Behandlung systemischer Infektionen innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.