Um estudo do inibidor mTOR Rapamicina (Rapamune, Sirolimus) em combinação com Abraxane em cânceres sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados confirmados histologicamente.
• Para pacientes com câncer de mama metastático, não haverá restrição à terapia prévia. Para pacientes com outros tumores sólidos avançados, eles devem ser refratários à terapia padrão ou para os quais não exista terapia padrão curativa, a serem considerados. A doença metastática, se presente, não deve progredir de modo a exigir tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a inscrição com base na avaliação clínica do investigador.
• Desenvolvimento de novas lesões ou aumento de lesões preexistentes na cintilografia óssea, TC, RM ou exame físico. Os pacientes nos quais o único critério de progressão é um aumento em um marcador bioquímico, por exemplo, antígeno carcinoembrionário (CEA), ou um aumento nos sintomas, não são elegíveis.
• Sem radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos ou tratamento com agentes biológicos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste estudo (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ grau 1 são elegíveis.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL leucócitos ≥3.000/mcL contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL plaquetas ≥100.000/mcL bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais AST(SGOT)/ALT(SGPT)2,5 X limite superior institucional de creatinina normal dentro de 1,5 x LSN OU depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m² para pacientes com níveis de creatinina ≥1,5 LSN.

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início tratamento neste ensaio. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos da combinação de Abraxane e Rapamicina em um feto ou lactente são desconhecidos. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos contraceptivos apropriados e não devem ser pais enquanto estiverem recebendo terapia durante este estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Colesterol sérico em jejum <350 mg/d L e triglicerídeos < 400 mg/d L.
• A biópsia é necessária, mas os pacientes ou médicos podem optar por não participar desta parte do estudo, se houver justificativa suficiente. A justificativa deve ser fornecida ao PI por escrito, indicando risco físico excessivo ou trauma psicológico se a biópsia for realizada

Critério de exclusão:

• Os pacientes devem ter 4 semanas de quimioterapia ou radioterapia e ter se recuperado de quaisquer eventos adversos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas. Os pacientes devem ter concluído o tratamento definitivo para metástases cerebrais, pelo menos 4 semanas antes da primeira dose neste estudo, e sem esteróides por pelo menos 2 semanas, com lesões do SNC estáveis ​​ou regredindo por ressonância magnética ou tomografia computadorizada e sem evidência de novas lesões.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes em investigação podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• Os pacientes HIV-positivos não são elegíveis porque apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula e a potencial interação farmacocinética entre a terapia antirretroviral e os agentes em investigação.
• Todos os medicamentos fitoterápicos e alternativos devem ser descontinuados durante o estudo, incluindo, entre outros: Hydrastis canadensis (selo dourado), Uncaria tomentosa (unha de gato) Echinacea angustifolia
• Uso de qualquer um destes medicamentos dentro de 1 semana, antes da primeira dose do tratamento: ciclosporina, diltiazem, cetoconazol, rifampicina, fluconazol, delavirdina, nicardipina, pioglitazona e sulfonamidas, eritromicina, claritromicina, itraconazol, metoclopramida, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, indinavir fosamprenavir, ritonavir, efavirenz, nefazadona e erva de São João.
• O consumo de suco de toranja é proibido durante o estudo.
• Necessidade de tratamento com varfarina (Coumadin), agentes imunossupressores ou esteroides crônicos
• Terapia prévia com rapamicina, análogos de rapamicina ou agentes experimentais direcionados a mTOR
• Terapia anterior com Abraxane
• Infecção ativa ou tratamento para infecções sistêmicas dentro de 14 dias após a inscrição.