Une étude de l'inhibiteur de mTOR rapamycine (Rapamune, Sirolimus) en association avec Abraxane dans les cancers solides avancés

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement.
• Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, il n'y aura aucune restriction sur le traitement antérieur. Pour les patients atteints d'autres tumeurs solides avancées, ils doivent être réfractaires au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard curatif n'existe, pour être pris en compte. La maladie métastatique, si elle est présente, ne devrait pas progresser de manière à nécessiter un traitement palliatif dans les 4 semaines suivant l'inscription sur la base d'une évaluation clinique par l'investigateur.
• Développement de nouvelles lésions ou augmentation des lésions préexistantes à la scintigraphie osseuse, au scanner, à l'IRM ou à l'examen physique. Les patients dont le seul critère de progression est une augmentation d'un marqueur biochimique, par exemple l'antigène carcinoembryonnaire (ACE), ou une augmentation des symptômes, ne sont pas éligibles.
• Pas de radiothérapie, de traitement avec des agents cytotoxiques ou de traitement avec des agents biologiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement dans cette étude (6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées). Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale ou hormonothérapie antérieure. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état initial tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent). Les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un traitement antérieur ≤ grade 1 sont éligibles.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Hémoglobine ≥ 9 g/dL leucocytes ≥3 000/mcL nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL plaquettes ≥100 000/mcL bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales AST(SGOT)/ALT(SGPT)2,5 X limite supérieure institutionnelle de la créatinine normale dans 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine ≥50 mL/min/1,73 m² pour les patients avec des taux de créatinine ≥ 1,5 LSN.

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début traitement dans cet essai. Les patientes enceintes et allaitantes sont exclues car les effets de l'association d'Abraxane et de Rapamycine sur le fœtus ou l'enfant allaité sont inconnus. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser une méthode de contraception appropriée et ne doivent pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement au cours de cette étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Cholestérol sérique à jeun < 350 mg/j L et triglycérides < 400 mg/ j L.
• Une biopsie est requise, mais les patients ou les médecins peuvent se retirer de cette partie de l'essai si une justification suffisante est fournie. Une justification doit être fournie au PI par écrit indiquant un risque physique excessif ou un traumatisme psychologique si une biopsie est prise

Critère d'exclusion:

• Les patients doivent être à 4 semaines de la chimiothérapie ou de la radiothérapie et avoir récupéré de tout événement indésirable
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des métastases cérébrales actives connues. Les patients doivent avoir terminé le traitement définitif des métastases cérébrales, au moins 4 semaines avant la première dose de cette étude, et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines, avec des lésions du SNC stables ou en régression par IRM ou tomodensitométrie, et aucun signe de nouvelles lésions.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents expérimentaux peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée.
• Les patients séropositifs pour le VIH ne sont pas éligibles car ils présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire et en raison de l'interaction pharmacocinétique potentielle entre le traitement antirétroviral et les agents expérimentaux.
• Tous les médicaments à base de plantes et alternatifs doivent être interrompus pendant l'étude, ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter : Hydrastis canadensis (hydraste), Uncaria tomentosa (griffe de chat) Echinacea angustifolia
• Utilisation de l'un de ces médicaments dans la semaine précédant la première dose de traitement : cyclosporine, diltiazem, kétoconazole, rifampicine, fluconazole, delavirdine, nicardipine, pioglitazone et sulfamides, érythromycine, clarithromycine, itraconazole, métoclopramide, névirapine, phénobarbital, phénytoïne, indinavir fosamprénavir, ritonavir, éfavirenz, néfazadone et millepertuis.
• La consommation de jus de pamplemousse est interdite pendant l'étude.
• Nécessité d'un traitement par la warfarine (Coumadin), des agents immunosuppresseurs ou des stéroïdes chroniques
• Traitement antérieur par la rapamycine, des analogues de la rapamycine ou des agents expérimentaux ciblant mTOR
• Traitement antérieur par Abraxane
• Infection active ou traitement des infections systémiques dans les 14 jours suivant l'inscription.