Studie inhibitoru mTOR Rapamycin (Rapamune, Sirolimus) v kombinaci s Abraxanem u pokročilých pevných rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory.
• U pacientek s metastatickým karcinomem prsu nebude předchozí léčba omezena. U pacientů s jinými pokročilými solidními nádory musí být zváženi, že jsou refrakterní na standardní terapii nebo pro něž neexistuje žádná standardní kurativní terapie. Metastatické onemocnění, pokud je přítomno, by nemělo progredovat tak, aby vyžadovalo paliativní léčbu do 4 týdnů od zařazení na základě klinického hodnocení zkoušejícím.
• Vývoj nových lézí nebo nárůst již existujících lézí na kostní scintigrafii, CT, MRI nebo fyzikálním vyšetřením. Pacienti, u kterých je jediným kritériem progrese zvýšení biochemického markeru, např. karcinoembryonálního antigenu (CEA), nebo zvýšení symptomů, nejsou způsobilí.
• Žádná radioterapie, léčba cytotoxickými látkami nebo léčba biologickými látkami během 4 týdnů před zahájením léčby v této studii (6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Od jakékoli předchozí operace nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 2 týdny. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou). Vhodné jsou pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby ≤ 1. stupně.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hemoglobin ≥ 9 g/dl leukocyty ≥ 3 000/mcL absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL krevní destičky ≥ 100 000/mcL celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů AST(SGOT)/ALT(SGPT) v rámci normálních hodnot 2,5 X kreatin. NEBO clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m² u pacientů s hladinami kreatininu ≥1,5 ULN.

• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčbu v tomto testu. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky kombinace Abraxane a Rapamycinu na plod nebo kojené dítě nejsou známy. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Sexuálně aktivní muži musí také používat vhodnou metodu antikoncepce a během této studie by neměli zplodit dítě, když jsou léčeni.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Hladina cholesterolu v séru nalačno <350 mg/dL a triglyceridů < 400 mg/dL.
• Je vyžadována biopsie, ale pacienti nebo lékaři se mohou z této části studie odhlásit, pokud je poskytnuto dostatečné odůvodnění. Zdůvodnění musí být poskytnuto PI písemně s uvedením nadměrného fyzického rizika nebo psychického traumatu v případě odběru biopsie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti musí být 4 týdny po chemoterapii nebo radioterapii a musí se zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami. Pacienti musí mít dokončenou definitivní léčbu mozkových metastáz, alespoň 4 týdny před první dávkou v této studii, a bez steroidů po dobu alespoň 2 týdnů, se stabilními nebo regresivními lézemi CNS pomocí MRI nebo CT skenu a bez známek nových lézí.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože zkoumané látky mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.
• HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující kostní dřeň a potenciální farmakokinetickou interakcí mezi antiretrovirovou terapií a zkoumanými látkami.
• Během studie by měly být vysazeny všechny bylinné a alternativní léky, mezi něž patří mimo jiné: Hydrastis canadensis (zlatohlávka), Uncaria tomentosa (kočičí dráp) Echinacea angustifolia
• Použití kteréhokoli z těchto léků během 1 týdne před první dávkou léčby: cyklosporin, diltiazem, ketokonazol, rifampin, flukonazol, delavirdin, nikardipin, pioglitazon a sulfonamidy, erytromycin, klarithromycin, itrakonazol, metoklopramid, nevirapin, fenobarbital, fenobarbital, indinavir fosamprenavir, ritonavir, efavirenz, nefazadon a třezalka tečkovaná.
• Během studie je zakázána konzumace grapefruitové šťávy.
• Požadavek na léčbu warfarinem (Coumadin), imunosupresivy nebo chronickými steroidy
• Předchozí léčba rapamycinem, analogy rapamycinu nebo experimentálními činidly zaměřenými na mTOR
• Předchozí terapie Abraxane
• Aktivní infekce nebo léčba systémových infekcí do 14 dnů od zařazení.