Badanie inhibitora mTOR Rapamycyny (Rapamune, Sirolimus) w skojarzeniu z lekiem Abraxane w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite.
• W przypadku pacjentów z rakiem piersi z przerzutami nie będzie żadnych ograniczeń dotyczących wcześniejszej terapii. W przypadku pacjentów z innymi zaawansowanymi guzami litymi, aby można było ich rozważyć, muszą być oni oporni na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowa terapia lecznicza. Choroba z przerzutami, jeśli jest obecna, nie powinna postępować na tyle, aby wymagać leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza.
• Rozwój nowych zmian lub wzrost wcześniej istniejących zmian w scyntygrafii kości, tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub badaniu przedmiotowym. Pacjenci, u których jedynym kryterium progresji jest wzrost markera biochemicznego, np. antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub nasilenie objawów, nie kwalifikują się.
• Brak radioterapii, leczenia środkami cytotoksycznymi lub leczenia środkami biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu (6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomoczników). Od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hormonalnej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem). Kwalifikują się pacjenci z utrzymującą się, stabilną przewlekłą toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤ stopnia 1.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Hemoglobina ≥ 9 g/dl leukocyty ≥3000/mcL bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mcL płytki krwi ≥100 000/mcL bilirubina całkowita w granicach normy AST(SGOT)/ALT(SGPT)2,5 x górna granica normy kreatyniny w placówce w granicach 1,5 x ULN LUB klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m² dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny ≥1,5 GGN.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenie w tej próbie. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią są wykluczone, ponieważ nie jest znany wpływ połączenia produktu Abraxane i Rapamycyny na płód lub dziecko karmione piersią. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować odpowiednią metodę antykoncepcji i nie powinni płodzić dziecka podczas terapii podczas tego badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Cholesterol w surowicy na czczo <350 mg/dl i triglicerydy <400 mg/dl.
• Wymagana jest biopsja, ale pacjenci lub lekarze mogą zrezygnować z tej części badania, jeśli przedstawią wystarczające uzasadnienie. PI musi przedstawić pisemne uzasadnienie wskazujące na nadmierne ryzyko fizyczne lub uraz psychiczny w przypadku pobrania biopsji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci muszą być 4 tygodnie po chemioterapii lub radioterapii i wyzdrowieć po wszelkich zdarzeniach niepożądanych
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci muszą ukończyć definitywne leczenie przerzutów do mózgu, co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu i odstawić sterydy przez co najmniej 2 tygodnie, ze stabilnymi lub cofającymi się zmianami w OUN, wykazanymi w badaniu MRI lub CT, i bez oznak nowych zmian.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badane czynniki mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku i potencjalną interakcją farmakokinetyczną między terapią przeciwretrowirusową a badanymi czynnikami.
• Podczas badania należy odstawić wszystkie leki ziołowe i alternatywne, w tym między innymi: Hydrastis canadensis (goldenseal), Uncaria tomentosa (koci pazur) Echinacea angustifolia
• Stosowanie któregokolwiek z tych leków w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leczenia: cyklosporyna, diltiazem, ketokonazol, ryfampicyna, flukonazol, delawirdyna, nikardypina, pioglitazon i sulfonamidy, erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol, metoklopramid, newirapina, fenobarbital, fenytoina, indynawir fosamprenawir, rytonawir, efawirenz, nefazadon i ziele dziurawca.
• Podczas badania zabronione jest spożywanie soku grejpfrutowego.
• Konieczność leczenia warfaryną (Coumadin), środkami immunosupresyjnymi lub przewlekłymi sterydami
• Wcześniejsza terapia rapamycyną, analogami rapamycyny lub środkami eksperymentalnymi ukierunkowanymi na mTOR
• Wcześniejsza terapia Abraxane
• Aktywna infekcja lub leczenie infekcji ogólnoustrojowych w ciągu 14 dni od rejestracji.