Un estudio del inhibidor mTOR Rapamicina (Rapamune, Sirolimus) en combinación con Abraxane en cánceres sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente.
• Para pacientes con cáncer de mama metastásico, no habrá restricción en la terapia previa. Para los pacientes con otros tumores sólidos avanzados, deben ser refractarios a la terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar curativa, para ser considerados. La enfermedad metastásica, si está presente, no debe progresar como para requerir un tratamiento paliativo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción según la evaluación clínica realizada por el investigador.
• Desarrollo de nuevas lesiones o aumento de lesiones preexistentes en gammagrafía ósea, TC, RM o examen físico. Los pacientes en los que el único criterio de progresión es un aumento de un marcador bioquímico, por ejemplo, antígeno carcinoembrionario (CEA), o un aumento de los síntomas, no son elegibles.
• Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos o tratamiento con agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de un tratamiento previo ≤ grado 1 son elegibles.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL leucocitos ≥3000/mcL recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL plaquetas ≥100 000/mcL bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales AST(SGOT)/ALT(SGPT)2,5 X límite superior institucional de creatinina normal dentro de 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina ≥1,5 LSN.

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de 1 semana antes de comenzar tratamiento en este ensayo. Se excluyen las pacientes embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de la combinación de Abraxane y rapamicina en el feto o el lactante. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres sexualmente activos también deben usar un método anticonceptivo apropiado y no deben engendrar un hijo mientras reciben terapia durante este estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Colesterol sérico en ayunas < 350 mg/d L y triglicéridos < 400 mg/ d L.
• Se requiere una biopsia, pero los pacientes o los médicos pueden optar por no participar en esta parte del ensayo si se proporciona una justificación suficiente. Se debe proporcionar una justificación al IP por escrito que indique un riesgo físico excesivo o un trauma psicológico si se toma una biopsia.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben tener 4 semanas de quimioterapia o radioterapia y haberse recuperado de cualquier evento adverso
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas. Los pacientes deben haber completado el tratamiento definitivo para las metástasis cerebrales, al menos 4 semanas antes de la primera dosis en este estudio, y sin esteroides durante al menos 2 semanas, con lesiones del SNC estables o en regresión mediante resonancia magnética o tomografía computarizada, y sin evidencia de nuevas lesiones.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes en investigación pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si se trata a la madre.
• Los pacientes con VIH no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea y la posible interacción farmacocinética entre la terapia antirretroviral y los agentes en investigación.
• Todos los medicamentos herbales y alternativos deben suspenderse durante el estudio, estos incluyen, entre otros: Hydrastis canadensis (sello de oro), Uncaria tomentosa (uña de gato) Echinacea angustifolia
• Uso de cualquiera de estos medicamentos dentro de 1 semana, antes de la primera dosis de tratamiento: ciclosporina, diltiazem, ketoconazol, rifampicina, fluconazol, delavirdina, nicardipina, pioglitazona y sulfonamidas, eritromicina, claritromicina, itraconazol, metoclopramida, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, indinavir fosamprenavir, ritonavir, efavirenz, nefazadona y hierba de San Juan.
• El consumo de jugo de toronja está prohibido durante el estudio.
• Requerimiento de tratamiento con warfarina (Coumadin), agentes inmunosupresores o esteroides crónicos
• Terapia previa con rapamicina, análogos de rapamicina o agentes experimentales dirigidos a mTOR
• Terapia previa con Abraxane
• Infección activa o tratamiento para infecciones sistémicas dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.