Uno studio sull'inibitore mTOR Rapamicina (Rapamune, Sirolimus) in combinazione con Abraxane nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi avanzati istologicamente confermati.
• Per i pazienti con carcinoma mammario metastatico, non ci saranno restrizioni sulla terapia precedente. Per i pazienti con altri tumori solidi avanzati, devono essere refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard curativa, da prendere in considerazione. La malattia metastatica, se presente, non dovrebbe progredire in modo tale da richiedere un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'arruolamento sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore.
• Sviluppo di nuove lesioni o aumento di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea, alla TC, alla risonanza magnetica o all'esame obiettivo. I pazienti in cui l'unico criterio per la progressione è un aumento di un marcatore biochimico, ad esempio l'antigene carcinoembrionale (CEA), o un aumento dei sintomi, non sono ammissibili.
• Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici o trattamento con agenti biologici nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in questo studio (6 settimane per mitomicina o nitrosouree). Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). Sono ammissibili i pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un precedente trattamento ≤ grado 1.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Emoglobina ≥ 9 g/dL leucociti ≥3.000/mcL conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL piastrine ≥100.000/mcL bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali AST(SGOT)/ALT(SGPT)2,5 X limite superiore istituzionale della creatinina normale entro 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina ≥50 ml/min/1,73 m² per pazienti con livelli di creatinina ≥1,5 ULN.

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio trattamento in questo studio. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché non sono noti gli effetti della combinazione di Abraxane e Rapamicina su un feto o su un bambino che allatta. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e non devono generare un figlio durante la terapia durante questo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Colesterolo sierico a digiuno <350 mg/d L e trigliceridi < 400 mg/d L.
• La biopsia è necessaria, ma i pazienti o i medici possono rinunciare a questa parte della sperimentazione se viene fornita una giustificazione sufficiente. La giustificazione deve essere fornita al PI per iscritto indicando l'eccessivo rischio fisico o trauma psicologico se viene eseguita la biopsia

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere a 4 settimane dalla chemioterapia o dalla radioterapia e devono essersi ripresi da qualsiasi evento avverso
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali attive note. I pazienti devono aver completato il trattamento definitivo per le metastasi cerebrali, almeno 4 settimane prima della prima dose in questo studio, e senza steroidi per almeno 2 settimane, con lesioni del SNC stabili o in regressione mediante risonanza magnetica o TC e nessuna evidenza di nuove lesioni.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti sperimentali possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• I pazienti HIV positivi non sono ammissibili perché questi pazienti sono ad aumentato rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e la potenziale interazione farmacocinetica tra la terapia antiretrovirale e gli agenti sperimentali.
• Tutti i farmaci a base di erbe e alternativi devono essere interrotti durante lo studio, questi includono ma non limitati a: Hydrastis canadensis (goldenseal), Uncaria tomentosa (artiglio di gatto) Echinacea angustifolia
• Uso di uno qualsiasi di questi farmaci entro 1 settimana, prima della prima dose di trattamento: ciclosporina, diltiazem, ketoconazolo, rifampicina, fluconazolo, delavirdina, nicardipina, pioglitazone e sulfonamidi, eritromicina, claritromicina, itraconazolo, metoclopramide, nevirapina, fenobarbital, fenitoina, indinavir fosamprenavir, ritonavir, efavirenz, nefazadone e erba di San Giovanni.
• Il consumo di succo di pompelmo è vietato durante lo studio.
• Requisito per il trattamento con warfarin (Coumadin), agenti immunosoppressori o steroidi cronici
• Terapia precedente con rapamicina, analoghi della rapamicina o agenti sperimentali mirati a mTOR
• Precedente terapia con Abraxane
• Infezione attiva o trattamento per infezioni sistemiche entro 14 giorni dall'arruolamento.