Исследование ингибитора mTOR рапамицина (рапамун, сиролимус) в комбинации с абраксаном при распространенном солидном раке

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли.
• Для пациентов с метастатическим раком молочной железы ограничений на предшествующую терапию не будет. Для пациентов с другими распространенными солидными опухолями они должны быть рефрактерными к стандартной терапии или для которых не существует стандартной лечебной терапии. Метастатическое заболевание, если оно присутствует, не должно прогрессировать, чтобы требовать паллиативного лечения в течение 4 недель после включения в исследование на основании клинической оценки исследователя.
• Развитие новых поражений или увеличение ранее существовавших поражений при сцинтиграфии костей, КТ, МРТ или при физикальном обследовании. Пациенты, у которых единственным критерием прогрессирования является увеличение биохимического маркера, например, карциноэмбрионального антигена (СЕА), или усиление симптомов, не подходят.
• Никакой лучевой терапии, лечения цитотоксическими агентами или лечения биологическими агентами в течение 4 недель до начала лечения в этом исследовании (6 недель для митомицина или нитрозомочевины). После любой предшествующей операции или гормональной терапии должно пройти не менее 2 недель. Пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, как отмечалось до последнего лечения). Пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью от предшествующего лечения ≤ 1 степени подходят.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Гемоглобин ≥ 9 г/дл лейкоциты ≥3000/мкл абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл тромбоциты ≥100000/мкл общий билирубин в пределах нормы для учреждения ИЛИ клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м² для пациентов с уровнем креатинина ≥1,5 ВГН.

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала. лечения в этом испытании. Исключение составляют беременные и кормящие пациенты, поскольку влияние комбинации Абраксана и рапамицина на плод или грудного ребенка неизвестно. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Сексуально активные мужчины также должны использовать соответствующий метод контрацепции и не должны иметь детей во время лечения во время этого исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Холестерин сыворотки натощак <350 мг/дл и триглицериды <400 мг/дл.
• Требуется биопсия, но пациенты или врачи могут отказаться от этой части исследования, если будет предоставлено достаточное обоснование. ИП должно быть предоставлено письменное обоснование, указывающее на чрезмерный физический риск или психологическую травму в случае взятия биопсии.

Критерий исключения:

• Пациенты должны пройти 4 недели после химиотерапии или лучевой терапии и оправиться от любых побочных эффектов.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг. Пациенты должны пройти окончательное лечение метастазов в головной мозг, по крайней мере, за 4 недели до первой дозы в этом исследовании и отказаться от стероидов в течение как минимум 2 недель, со стабильными или регрессирующими поражениями ЦНС по данным МРТ или КТ и отсутствием признаков новых поражений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в исследовании.
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследуемые агенты могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение.
• ВИЧ-положительные пациенты не подходят, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга и потенциальному фармакокинетическому взаимодействию между антиретровирусной терапией и исследуемыми агентами.
• Во время исследования следует прекратить прием всех растительных и альтернативных препаратов, включая, помимо прочего: Hydrastis canadensis (желтокорень), Uncaria tomentosa (кошачий коготь) Echinacea angustifolia.
• Использование любого из этих препаратов в течение 1 недели до первой дозы лечения: циклоспорин, дилтиазем, кетоконазол, рифампицин, флуконазол, делавирдин, никардипин, пиоглитазон и сульфаниламиды, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, метоклопрамид, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, индинавир фосампренавир, ритонавир, эфавиренз, нефазадон и зверобой.
• Во время исследования запрещено употребление грейпфрутового сока.
• Необходимость лечения варфарином (кумадином), иммунодепрессантами или хроническими стероидами
• Предшествующая терапия рапамицином, аналогами рапамицина или экспериментальными агентами, нацеленными на mTOR.
• Предшествующая терапия Abraxane®
• Активная инфекция или лечение системных инфекций в течение 14 дней после регистрации.