En studie av mTOR-hemmeren Rapamycin (Rapamune, Sirolimus) i kombinasjon med Abraxane i avanserte faste kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftede avanserte solide svulster.
• For pasienter med metastatisk brystkreft vil det ikke være noen restriksjon på tidligere behandling. For pasienter med andre avanserte solide svulster må de være refraktære overfor standardbehandling eller som det ikke finnes noen kurativ standardbehandling for, for å bli vurdert. Metastatisk sykdom, hvis tilstede, bør ikke utvikle seg slik at det kreves palliativ behandling innen 4 uker etter registrering basert på klinisk vurdering fra utforskeren.
• Utvikling av nye lesjoner eller økning i eksisterende lesjoner ved benscintigrafi, CT, MR eller ved fysisk undersøkelse. Pasienter der det eneste kriteriet for progresjon er en økning i en biokjemisk markør, for eksempel karsinoembryonalt antigen (CEA), eller en økning i symptomer, er ikke kvalifisert.
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler eller behandling med biologiske midler innen 4 uker før behandlingsstart i denne studien (6 uker for mitomycin eller nitrosoureas). Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon eller hormonbehandling. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 er kvalifisert.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Hemoglobin ≥ 9 g/dL leukocytter ≥3 000/mcL absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mcL blodplater ≥100 000/mcL total bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser AST(SGOT)/ALAT(SGPT) 2,5 X institusjonell øvre grense for 2,5 X institusjonell. ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m² for pasienter med kreatininnivåer ≥1,5 ULN.

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før start behandling på denne prøven. Gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av kombinasjonen av Abraxane og Rapamycin på et foster eller et ammende barn er ukjent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Seksuelt aktive menn må også bruke passende prevensjonsmetode og bør ikke bli far til barn mens de mottar terapi under denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Fastende serumkolesterol <350 mg/d L og triglyserider < 400 mg/d L.
• Biopsi er nødvendig, men pasienter eller leger kan velge bort denne delen av studien hvis tilstrekkelig begrunnelse er gitt. Begrunnelse må gis skriftlig til PI som indikerer overdreven fysisk risiko eller psykiske traumer hvis biopsi tas

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må være 4 uker fra kjemoterapi eller strålebehandling og ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser. Pasienter må ha fullført definitiv behandling for hjernemetastaser, minst 4 uker før første dose i denne studien, og uten steroider i minst 2 uker, med stabile eller regresserende CNS-lesjoner ved MR- eller CT-skanning, og ingen tegn på nye lesjoner.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien.
• Perifer nevropati ≥ grad 2
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi undersøkelsesmidlene kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med disse midlene, bør amming avbrytes hvis mor behandles.
• HIV-positive pasienter er ikke kvalifiserte fordi disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi og den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom antiretroviral terapi og undersøkelsesmidlene.
• Alle urte- og alternative medisiner bør avbrytes mens de studeres, disse inkluderer, men ikke begrenset til: Hydrastis canadensis (gullseal), Uncaria tomentosa (katteklo) Echinacea angustifolia
• Bruk av noen av disse medikamentene innen 1 uke, før den første dosen av behandlingen: ciklosporin, diltiazem, ketokonazol, rifampin, flukonazol, delavirdin, nikardipin, pioglitazon og sulfonamider, erytromycin, klaritromycin, itrakonazol, metocloprapinal, phenofyvirbitopinal, indinavir fosamprenavir, ritonavir, efavirenz, nefazadon og johannesurt.
• Forbruk av grapefruktjuice er forbudt under studien.
• Behov for behandling med warfarin (Coumadin), immunsuppressive midler eller kroniske steroider
• Tidligere behandling med rapamycin, rapamycinanaloger eller eksperimentelle midler rettet mot mTOR
• Tidligere Abraxane-behandling
• Aktiv infeksjon eller behandling for systemiske infeksjoner innen 14 dager etter påmelding.