Natrecor (nesiritide) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan siirtoon soveltuvassa hoidossa - TMAC

Endogeenisen B-tyypin natrureettisen peptidin (BNP) pitoisuudet korreloivat sydämen vajaatoiminnan (HF) vaikeusasteen kanssa ja ovat merkittävästi kohonneita vaikeissa loppuvaiheen HF-potilaissa. Normaali biologinen kompensaatiovaste BNP:lle on kuitenkin heikentynyt potilailla, joilla on vaikea HF. Potilailla, jotka ovat UNOS 1B -sydämensiirtoehdokkaita, on suhteellisen vähän hoitovaihtoehtoja huolimatta siitä, että he muodostavat erittäin sairaan potilasjoukon. Näitä vaihtoehtoja ovat elinsiirto, jos sellainen on saatavilla, suonensisäisten inotrooppien ja/tai verisuonia laajentavien lääkkeiden saaminen tai verenkiertoa tukevan laitteen istuttaminen (esim. Vasemman kammion apulaite). Natrecor (nesiritide) on ihmisen BNP:n rekombinanttimuoto, joka on hyväksytty käytettäväksi akuutin dekompensoituneen HF:n hoidossa. Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista on saatavilla rajoitetusti tietoa yli 72 tunnin ajan Natreor (nesiritidi) -infuusion vaikutuksista. Kuitenkin kirjallisuuden raporttien perusteella riippumattomat tutkijat ovat käyttäneet Natrecoria (nesiritidiä) paljon pidempään loppuvaiheen HF-potilailla, mukaan lukien UNOS Status 1B -sydämensiirtoehdokkaat, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa. Näille potilaille Natrecoria (nesiritidiä) on annettu turvallisesti jatkuvana infuusiona yli 2 ja enintään 210 päivän ajan. Nämä kokemukset osoittivat, että jatkuva Natrecor-infuusio (nesiritidi) oli hyvin siedetty, hemodynamiikka (verenkierto ja siihen liittyvät voimat) parani tasaisesti, munuaisten (munuaisten) toiminta säilyi vakaana ja kammion apulaitteiden tarvetta vähensi sydämen pitkittyneen odotuksen aikana. elinsiirto. Kirjallisuudessa raportoiduissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Natrecoria (nesiritidiä) annettiin samanaikaisesti useiden muiden standardien HF-terapeuttisten aineiden, kuten diureettien, angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjien, beetasalpaajien, dopamiinin, dobutamiinin, antikoagulanttien, digoksiinin ja suun kautta nitraatit. Samanaikainen annostelu oli hyvin siedetty, eikä lääkeinteraktioita havaittu. Ei ole tehty satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta nesiritidin ja milrinoniyhdistelmähoidon turvallisuuden arvioimiseksi. Useita tutkimuksia tehtiin, koska huolestuttiin mahdollisesta additiivisesta hypotensiivisestä (verenpainetta alentavasta) vaikutuksesta, jonka nämä kaksi ainetta voivat aiheuttaa, kun niitä käytetään samanaikaisesti. Tutkijat ilmoittivat, että milrinonin ja nesiritidin samanaikainen annostelu vaikutti turvalliselta ja hyödylliseltä ilman näyttöä additiivisesta verenpainetta alentavasta (verenpainetta alentavasta) vaikutuksesta. TMAC-tutkimuksessa tutkitaan Natrecorin (nesiritidin) turvallisuutta ja tehoa lumelääkkeeseen verrattuna, kun se lisätään tavanomaiseen hoitoon loppuvaiheen refraktorisen HF:n hoidossa. Tämä prospektiivinen, satunnaistettu (potilaille määrätään erilaisia ​​hoitoja sattuman perusteella), rinnakkainen , monikeskus, kaksoissokko (lääkäri tai potilas ei tiedä, annetaanko potilaalle lumelääkettä vai testilääkettä), lumekontrolloitu tutkimus suoritetaan UNOS Status 1B (tai vastaava) sydämensiirtoehdokkailla, jotka saavat normaalia hoito ja jatkuva dobutamiinin tai milrinonin IV-infuusio sydämensiirtoa odotellessa. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 120 potilasta. Ilmoittautuneet potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan Natrecoria (nesiritidiä) jatkuvana infuusiona tavanomaisen hoidon ja yhden inotroopin (sykkeen lyöntitiheyden lisäämiseen ja sydämen supistuksen tehostamiseen käytettävät lääkkeet, kuten dobutamiini tai milrinoni) lisäksi tai saamaan lumelääkettä jatkuvana infuusiona tavanomaisen hoidon ja yhden inotroopin (dobutamiini tai milrinoni) lisäksi. Potilaita hoidetaan avo- tai avohoidossa tämän protokollan ohjeiden ja opintokeskuksen käytäntöjen mukaisesti. Kaikki potilaat saavat edelleen tavallisia pitkäaikaisia ​​sydänlääkkeitään (pois lukien kaupallinen nesiritidi). Tutkimuslääkeannosta voidaan muuttaa tämän protokollan ohjeiden ja tutkijan kliinisen arvion mukaisesti sekä annosteluohjeiden mukaisesti. Tutkimuslääkettä annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona ohjelmoitavan ambulatorisen infuusiopumpun ohjauksessa 28 potilaalle. -päiväinen hoitojakso. Potilaat viedään sairaalaan tutkimuslääkkeen aloittamista ja titrausta varten turvallisuuden varmistamiseksi, siedettävyyden tarkkailemiseksi ja suositellun tutkimuslääkeannoksen saavuttamiseksi. Päivä 0 (seulonta) sisältää vaadittujen toimenpiteiden suorittamisen ja satunnaistamisen. Perustilanne ja seulontatoimenpiteet voivat tapahtua samana päivänä. Päivän 0 (seulonta) ja päivän 1 (perustilanne) käyntien välillä sallitaan jopa 7 päivän ikkuna, jos olosuhteet viivästyttävät tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. Seuraavana päivänä, päivänä 1 (perustilanne), tutkimuslääkkeen jatkuva infuusio alkaa. Potilaat joutuvat sairaalahoitoon vähintään kolmeksi päiväksi tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen titrausta ja annoksen optimointia varten. Annoksen optimointijakso sallitaan jopa 5 päivää. Potilaat voidaan kotiuttaa tutkimustoimenpiteiden päätyttyä 4. annostuspäivänä (päivä 4). Potilaat palaavat klinikalle viikoittaisia ​​käyntejä varten (± 2 päivää) päivään 28 (hoidon lopettaminen) ja uudelleen päivänä 35 7 päivän annostelun jälkeiselle turvallisuuskäynnille. Päivän 28 käynnillä (hoidon lopettaminen) potilaat voidaan sijoittaa sairaalaan enintään 24 tunniksi tutkijan harkinnan mukaan hoidon lopetustutkimustoimenpiteiden suorittamiseksi. Tämä tutkimus sisältää kaksi alatutkimusta: Pulmonary Function Testing -alatutkimuksen ja Glomerulaarisen suodatusnopeuden alatutkimuksen. Kaikkia TMAC-potilaita pyydetään osallistumaan näihin alatutkimuksiin. Osallistuminen on valinnaista, eikä se vaikuta ilmoittautumiseen tai osallistumiseen TMAC:iin. Tutkimushypoteesi on, että Natrecorin (nesiritidin) jatkuva antaminen 28 päivän ajan lisättynä tavanomaiseen hoitoon (mukaan lukien inotroopit) on turvallista ja tarjoaa kliinistä hyötyä verrattuna plaseboon, joka on lisätty tavanomaiseen hoitoon (mukaan lukien inotroopit). Tutkimuslääkettä annetaan jatkuvasti kiinteänopeuksisena infuusiona 28 päivän ajan ilman bolusannosta. Natrecorin (nesiritidin) annostelu alkaa 0,005 mcg/kg/min ja se voidaan titrata maksimiannokseen 0,015 mikrogrammaa/kg/min.