Natrecor (Nesiritide) a pangásos szívelégtelenség transzplantációra alkalmas kezelésében – TMAC

Az endogén B-típusú natruretikus peptid (BNP) koncentrációja korrelál a szívelégtelenség (HF) súlyosságával, és szignifikánsan megemelkedik súlyos végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegekben. Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban a BNP-re adott normál biológiai kompenzációs válasz gyengül. Az UNOS 1B szívátültetésre jelölt betegek viszonylag kevés terápiás lehetőséggel rendelkeznek, annak ellenére, hogy nagyon beteg betegpopulációt alkotnak. Ezek a lehetőségek közé tartozik a transzplantáció, ha van ilyen, intravénás inotrópok és/vagy értágítók, vagy keringést támogató eszköz beültetése (pl. Bal kamrai asszisztens eszköz). A Natrecor (Nesiritide) a BNP humán rekombináns formája, amelyet az akut dekompenzált szívelégtelenség kezelésére engedélyeztek. A 72 óránál hosszabb Natreor (nesiritid) infúzió hatásairól kontrollált klinikai vizsgálatokból korlátozott információ áll rendelkezésre. Az irodalomban megjelent jelentések alapján azonban a Natrecort (nesiritidet) független vizsgálók sokkal hosszabb ideig alkalmazták végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve az UNOS 1B státuszú szívátültetésre jelölteket is, akik nem reagálnak a szokásos ellátásra. Ezeknél a betegeknél a Natrecor-t (nesiritidet) biztonságosan adták be folyamatos infúzióval több mint 2 és legfeljebb 210 napig. Ezek a tapasztalatok azt mutatták, hogy a folyamatos Natrecor (nesiritid) infúzió jól tolerálható, egyenletesen javult a hemodinamika (a vér keringése és a benne rejlő erők), stabil vese (vese)működés, és csökkent a kamrai segédeszközök szükségessége a szívre való hosszan tartó várakozás során. transzplantáció. Az irodalomban közölt ellenőrzött klinikai vizsgálatok során a Natrecort (neziritidet) számos más standard HF terápiás szerrel, például diuretikumokkal, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókkal, béta-blokkolóval, dopaminnal, dobutaminnal, véralvadásgátlókkal, digoxinnal és orálisan adták együtt. nitrátok. Az egyidejű adagolást jól tolerálták, és nem figyeltek meg gyógyszerkölcsönhatásokat. Nem végeztek randomizált, kontrollált vizsgálatot a nesiritid és milrinon kombinációs terápia biztonságosságának értékelésére. Számos vizsgálatra került sor, mert aggályok merültek fel e két szer egyidejű alkalmazásakor esetlegesen kifejtett potenciális additív vérnyomáscsökkentő (vérnyomáscsökkentő) hatása miatt. A vizsgálatot végzők arról számoltak be, hogy a milrinon és a neziritid egyidejű adagolása biztonságosnak és jótékony hatásúnak tűnt, anélkül, hogy bizonyíték lenne az additív vérnyomáscsökkentő (vérnyomás-csökkentő) hatásra. A TMAC-vizsgálat a Natrecor (nesiritid) biztonságosságát és hatásosságát vizsgálja majd a placebóval összehasonlítva, amikor a végstádiumú, refrakter HF kezelésében a standard ellátáshoz adják. , multicentrikus, kettős vak (sem az orvos, sem a beteg nem tudja, hogy a beteg placebót vagy a vizsgált gyógyszert kap-e), placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek az UNOS Status 1B (vagy azzal egyenértékű) szívátültetésre jelöltekkel, akik standard kezelésben részesülnek. gondozás és folyamatos intravénás dobutamin vagy milrinon infúzió a szívátültetésre várva. Körülbelül 120 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. A beiratkozott betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy a szokásos ellátás mellett folyamatos infúzióban kapjanak Natrecort (nesiritidet) és egy inotrópot (a szívfrekvencia növelésére és a szívösszehúzódás erejének fokozására használt gyógyszerek, mint a dobutamin vagy a milrinon), vagy kapjanak. placebo folyamatos infúzióval a szokásos kezelés és egy inotróp (dobutamin vagy milrinon) mellett. A betegeket fekvő- vagy járóbetegként kezelik, a jelen protokollban foglalt irányelveknek és a tanulmányi központ gyakorlatának megfelelően. Minden beteg továbbra is megkapja szokásos, hosszú távú szívgyógyszereit (kivéve a kereskedelmi forgalomban kapható nesiritidet). A vizsgálati gyógyszer dózisának módosítása elvégezhető az ebben a protokollban szereplő iránymutatások és a vizsgáló klinikai megítélése szerint, valamint az adagolási iránymutatásoknak megfelelően. A vizsgált gyógyszert folyamatos intravénás infúzióként adják be programozható ambuláns infúziós pumpa vezérlése mellett a 28. - napos kezelési időszak. A betegeket kórházba kell szállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdésére és titrálására, hogy biztosítsák a biztonságot, megfigyeljék a tolerálhatóságot és elérjék az ajánlott vizsgálati gyógyszerdózist. A 0. nap (Szűrés) a szükséges eljárások elvégzését és a randomizálást foglalja magában. A kiindulási és szűrési eljárások ugyanazon a napon történhetnek. Ha a körülmények késleltetik a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdését, a 0. nap (szűrés) és az 1. nap (alapvonal) vizitek között legfeljebb 7 napos időtartam megengedett. A következő napon, az 1. napon (alapállapot) kezdődik a vizsgálati gyógyszer folyamatos infúziója. A betegeket legalább 3 napig kórházba kell helyezni a vizsgálati gyógyszer megkezdése után a titrálás és a dózisoptimalizálás érdekében. Legfeljebb 5 napos dózisoptimalizálási időszak megengedett. A betegek a vizsgálati eljárások befejezését követően a 4. adagolási napon (4. nap) válhatnak haza. A betegek visszatérnek a klinikára heti látogatásra (± 2 nap) a 28. napig (a kezelés befejezése), majd ismét a 35. napon az adagolás utáni 7 napos biztonsági látogatásra. A 28. napi vizit alkalmával (a kezelés befejezése) a betegek akár 24 órára is kórházba kerülhetnek a vizsgáló döntése alapján, hogy részt vegyenek a kezelés végi vizsgálati eljárásokon. Ez a tanulmány két részvizsgálatot foglal magában: a Pulmonary Function Testing Alvizsgálatot és a Glomerularis Filtration Rate Alvizsgálatot. Minden TMAC-beteget felkérnek, hogy vegyen részt ezekben az alvizsgálatokban. A részvétel nem kötelező, és nem befolyásolja a TMAC-ba való beiratkozást vagy részvételt. A vizsgálat hipotézise az, hogy a Natrecor (neziritid) 28 napon át tartó folyamatos adagolása a szokásos kezeléshez (beleértve az inotrópokat is) biztonságos, és klinikai előnyökkel jár, ha összehasonlítjuk a standard kezeléshez (beleértve az inotrópokat is) adott placebóval. A vizsgálati gyógyszert folyamatosan, fix sebességű infúzióban adják be 28 napon keresztül, bolus adag nélkül. A Natrecor (nesiritid) adagolása 0,005 mcg/kg/percnél kezdődik, és 0,015 mcg/kg/perc maximális dózisra titrálható.