Натрекор (несиритид) в лечении застойной сердечной недостаточности, подходящем для трансплантации - TMAC

Концентрации эндогенного натруретического пептида (BNP) типа B коррелируют с тяжестью сердечной недостаточности (СН) и значительно повышены у пациентов с тяжелой терминальной стадией СН. Однако нормальный биологический компенсаторный ответ на BNP ослаблен у пациентов с тяжелой СН. Пациенты, являющиеся кандидатами на трансплантацию сердца UNOS 1B, имеют относительно мало вариантов лечения, несмотря на то, что они составляют очень тяжелобольную популяцию пациентов. Эти варианты включают получение трансплантата, если он доступен, внутривенное введение инотропных и/или сосудорасширяющих средств или имплантацию устройства поддержки кровообращения (например, Вспомогательное устройство для левого желудочка). Натрекор (несиритид) представляет собой человеческий рекомбинантный BNP, одобренный для лечения острой декомпенсированной СН. Доступна ограниченная информация из контролируемых клинических испытаний о влиянии инфузии натреора (несиритида) в течение более 72 часов. Однако, основываясь на сообщениях в литературе, Натрекор (несиритид) использовался независимыми исследователями в течение гораздо более длительного времени у пациентов с СН в терминальной стадии, включая кандидатов на трансплантацию сердца UNOS Status 1B, которые не поддаются стандартному лечению. У этих пациентов Натрекор (несиритид) безопасно вводился непрерывной инфузией в течение более 2 и до 210 дней. Эти опыты показали, что непрерывная инфузия Натрекора (несиритида) хорошо переносилась, равномерно улучшала гемодинамику (циркуляцию крови и задействованные силы), поддерживала стабильную почечную функцию и уменьшала потребность в вспомогательных желудочковых устройствах во время длительного ожидания остановки сердца. пересадка. В контролируемых клинических исследованиях, о которых сообщалось в литературе, Натрекор (несиритид) назначали одновременно с несколькими другими стандартными терапевтическими агентами при СН, такими как диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-блокаторы, допамин, добутамин, антикоагулянты, дигоксин и пероральные препараты. нитраты. Одновременный прием хорошо переносился, лекарственных взаимодействий не наблюдалось. Рандомизированных контролируемых исследований по оценке безопасности комбинированной терапии несиритидом и милриноном не проводилось. Было проведено несколько исследований из-за опасений по поводу потенциального аддитивного гипотензивного (снижающего артериальное давление) эффекта, который эти два агента могут оказывать при одновременном применении. Исследователи сообщили, что одновременное применение милринона и несиритида оказалось безопасным и полезным, без признаков аддитивного гипотензивного (снижающего артериальное давление) эффекта. В исследовании TMAC будет изучена безопасность и эффективность Натрекора (несиритида) по сравнению с плацебо при добавлении к стандартной терапии при лечении рефрактерной СН на конечной стадии. , многоцентровое, двойное слепое (ни врач, ни пациент не знают, вводят ли пациенту плацебо или исследуемое лекарство), плацебо-контролируемое исследование будет проводиться с кандидатами на трансплантацию сердца со статусом 1B (или эквивалентным) по UNOS, которые получают стандартные уход и непрерывная внутривенная инфузия добутамина или милринона в ожидании трансплантации сердца. В этом исследовании примут участие около 120 пациентов. Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения Натрекора (несиритида) путем непрерывной инфузии в дополнение к стандартной терапии и одного инотропа (такие препараты, как добутамин или милринон, используемые для увеличения частоты сердечных сокращений и улучшения силы сердечного сокращения) или для получения плацебо путем непрерывной инфузии в дополнение к стандартной терапии и один инотроп (добутамин или милринон). Пациенты будут лечиться как стационарно, так и амбулаторно, в соответствии с рекомендациями настоящего протокола и практикой исследовательского центра. Все пациенты будут продолжать получать свои обычные кардиологические препараты длительного действия (за исключением коммерческого несиритида). Коррекция дозы исследуемого препарата может производиться в соответствии с рекомендациями данного протокола и клиническим заключением исследователя, а также в соответствии с рекомендациями по дозированию. Исследуемый препарат будет вводиться в виде непрерывной внутривенной инфузии под контролем программируемого амбулаторного инфузионного насоса в течение 28 дней. -дневной период лечения. Пациенты будут госпитализированы для начала приема и титрования исследуемого препарата для обеспечения безопасности, соблюдения переносимости и достижения рекомендуемой дозы исследуемого препарата. День 0 (скрининг) повлечет за собой выполнение необходимых процедур и рандомизацию. Исходные и скрининговые процедуры могут проводиться в один и тот же день. Между визитами в день 0 (скрининг) и днем ​​1 (исходный уровень) будет разрешено окно продолжительностью до 7 дней, если обстоятельства задерживают начало дозирования исследуемого препарата. На следующий день, день 1 (исходный уровень), начнется непрерывная инфузия исследуемого препарата. Пациенты будут госпитализированы как минимум на 3 дня после начала приема исследуемого препарата для титрования и оптимизации дозы. Допускается период оптимизации дозы до 5 дней. Пациенты будут иметь право на выписку после завершения процедур исследования на 4-й день дозирования (4-й день). Пациенты будут возвращаться в клинику для еженедельных посещений (± 2 дня) до 28-го дня (прекращение лечения) и еще раз на 35-й день для визита в целях безопасности через 7 дней после введения дозы. Во время визита на 28-й день (прекращение лечения) пациенты могут быть госпитализированы на срок до 24 часов по усмотрению исследователя для прохождения процедур исследования окончания лечения. Это исследование включает два подисследования: подисследование легочной функции и подисследование скорости клубочковой фильтрации. Всем пациентам TMAC будет предложено принять участие в этих дополнительных исследованиях. Участие не является обязательным и не влияет на регистрацию или участие в TMAC. Гипотеза исследования заключается в том, что непрерывное введение Натрекора (несиритида) в течение 28 дней при добавлении к стандартной терапии (включая инотропы) является безопасным и обеспечивает клиническую пользу по сравнению с плацебо, добавляемым к стандартной терапии (включая инотропы). Исследуемый препарат будет вводиться непрерывно в виде инфузии с фиксированной скоростью в течение 28 дней без болюсной дозы. Дозировка Натрекора (несиритида) начинается с 0,005 мкг/кг/мин и может быть увеличена до максимальной дозы 0,015 мкг/кг/мин.