Janssen Aspergerin MRS (magneettiresonanssispektroskopia, risperidonitutkimus

OPINTUSUUNNITTELU

Tämä tutkimus on avoin, 12 viikon mittainen risperidonin tutkimus Aspergerin häiriötä sairastavilla henkilöillä DSM-IV-kriteerien mukaan. Tutkimuksessa on kaksi haaraa, joista toinen sisältää ennen hoitoa ja sen jälkeisiä MRS-tutkimuksia ja toinen ilman MRS-tutkimusta. MRS-haarassa tutkitaan 18–20:tä vähintään 6-vuotiasta henkilöä, ja tavoitteena on 14 potilasta. Kummassakin haarassa aiomme rekisteröidä yhteensä 30 potilasta, jotta 24 potilasta saadaan valmiiksi. Tutkimuksen ei-MRS-osioon kuuluvat 6–18-vuotiaat koehenkilöt, joista suurin osa on suorittanut tutkimuksen tämän päivitetyn version kirjoittamisen jälkeen.

Koehenkilöt käyvät ensin seulontakäynnillä, jonka aikana suoritetaan turvallisuus- ja diagnostiset arvioinnit, ja seulontatulosten arvioimiseen annetaan vähintään 3 päivää. Sitten koehenkilöt suorittavat yhden tai kaksi harjoituskertaa harjoitellakseen tarvittavan hiljaisuuden saavuttamiseksi MRS-istunnon suorittamiseen riittävän ajan. Onnistuneiden harjoittelujaksojen päätyttyä aiheet ajoitetaan MRS-vierailulle. Kun MRS on suoritettu onnistuneesti, koehenkilöt saavat 0,25 mg risperidonia lähtötilanteessa.

Vaste risperidonille mitataan viikolla 3, 6, 9 ja 12 negatiivisten oireiden arviointiasteikolla (SANS). Muita toissijaisia ​​tulosmittauksia on esitetty alla (kuva 1). Hoidon jälkeinen MRS suoritetaan viikon 12 tai ennenaikaisen lopetuskäynnin jälkeen. Koehenkilöille annetaan riittävästi lääkitystä, joka kattaa viimeisen MRS-käynnin päivän.

Tutki lääkitystä. Koska Aspergerin häiriö diagnosoidaan lapsuudessa ja sitä pidetään lapsuuden sairautena, edellinen tutkimuksemme vaihe keskittyi 6–18-vuotiaisiin koehenkilöihin. Lapsia, nuoria ja aikuisia koskevissa tutkimuksissa käytetyt risperidonin julkaistut annokset vaihtelevat 0,25–11 mg päivässä. Useimmat lapsilla ja nuorilla tehdyt tutkimukset alkavat 0,25 mg:n aloitusannoksella kahdesti päivässä, mikä sopii myös aikuisille, ja se on tämän tutkimuksen suunniteltu aloitusannos. Tutkimus etenee kiinteästä annoksesta titratun annoksen paradigmaan. Viikon 6 jälkeen annosta suurennetaan (vasteen ja siedettävyyden perusteella) yhdestä kahteen tablettiin kahdesti vuorokaudessa (joko 1 tai 2 mg risperidonia vuorokaudessa). Taas viikolla 9 annosta nostetaan (vasteen ja siedettävyyden perusteella) välillä 1–4 mg risperidonia vuorokaudessa, 1–4 tablettia kahdesti päivässä risperidonia. Potilaiden, joilla on vaikeuksia sietää aloitusannosta, annosta voidaan pienentää 0,25 mg:aan päivässä ja jatkaa tutkimusta. Potilaat, jotka eivät siedä 0,25 mg:n annosta, keskeyttävät tutkimuksen saadakseen vaihtoehtoista hoitoa.

Tapahtumien ja havaintojen aikataulu

Seulontakäynti: Strukturoitu kliininen diagnoosihaastattelu (SCID) yhdessä DSM-IV-kriteerien ja psykiatrinen historian kanssa antaa tutkimuslääkärille mahdollisuuden vahvistaa ja vahvistaa Aspergerin häiriön diagnoosin. Lääketieteellinen historia, elintoiminnot, kliiniset laboratoriot {kemia, täydellinen verenkuva (CBC), kilpirauhasen toiminta, virtsan analyysi, virtsan lääketutkimus ja veren raskaustesti (vain hedelmälliset naiset)}, fyysinen tutkimus ja EKG suoritetaan määrittämiseksi. potilasturvallisuus.

Verinäytteet: Lisää laboratorionäytteitä kerätään sekä seulonnan että tutkimuksen lopussa, jotta voidaan tutkia 1) ruokavalion vaikutuksia risperidonihoidon tuloksiin ja 2) risperidonihoidon vaikutuksia aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) ja hermoston kasvuun. tekijä (NGF). Ylimääräinen verta on yhteensä noin 8 ruokalusikallista verta, joka kerätään tutkimuksen aikana.

MRS-käynnit ja harjoittelujaksot: MRS-ryhmään ilmoittautuville koehenkilöille suunnitellaan esihoitoa MRS-tutkimukseen, joka suoritetaan seulontakäynnin jälkeen, mutta ennen peruskäyntiä ja ennen risperidonin aloittamista. Koehenkilöillä on myös hoidon jälkeinen MRS 7 päivän sisällä heidän viikon 12 vierailustaan ​​tai tutkimuksen päättyessä. Potilaille toimitetaan riittävästi lääkitystä hoidon jatkamiseksi, kunnes MRS-toimenpiteet on suoritettu.

Koehenkilöitä voidaan vaatia tutkijan harkinnan mukaan suorittamaan yksi tai kaksi istuntoa MRS-tutkimusten harjoittelujaksojen seulontajakson aikana, jotta koehenkilöt voivat paremmin valmistautua MRS-tutkimusten edellyttämään hiljaisuustasoon. Harjoitukset kestävät noin tunnin, ja ne suoritetaan Medical College of Georgian (MCG) Clinical Investigative Services -toimistossa, joka sijaitsee osoitteessa 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Harjoituksia voidaan suorittaa myös MCG:n MRI-osastolla, jotta tutkittava näkee tai makaa magneettikuvauslaitteessa saatavuuden mukaan.

Harjoitustuntien perustelut: Olemme oppineet, että nämä harjoitukset voivat olla tarpeellisia, jotta koehenkilöt voivat saavuttaa MRS:n edellyttämän hiljaisuuden. Istuntojen aikana koehenkilöt koulutetaan pysymään paikallaan makaaessaan pehmustetuilla paareilla käyttämällä pätevän tutkijan suorittamia käyttäytymis- ja rentoutumisharjoituksia. Muita toimia tehdään MRS-ympäristön simuloimiseksi, mikä voi sisältää MRI-laitteen tallennettujen äänten toistamisen ja pehmustettujen pääntukien simuloinnin.

Useimmissa tapauksissa harjoittelujaksot tehtäisiin ennen MRS-käyntiä, mutta joissakin epäonnistuneissa MRS-käynnin tapauksissa tutkija voi päättää ajoittaa toisen harjoituskerran ennen MRS-käynnin uudelleen yrittämistä. Harjoittelu täydentää tavanomaisia ​​ponnisteluja, joita käytetään potilaiden hoitomyöntyvyyden tukemiseen MRI-toimenpiteiden aikana. Esimerkiksi osa sairaalan tavanomaista hoitoa MRI-tutkimusten aikana sisältää mahdollisuuden käyttää videolaseja ja kuulokkeita. Tutkimuksemme koehenkilöt voivat katsoa neutraalin sisällön rauhoittavaa videota auttaakseen hiljaisuuteen vaikuttavissa ongelmissa.

Käyttäytymisen vahvistaminen ja ainemaksut harjoitusten aikana. Osa harjoituskertojen maksusta käytetään käyttäytymisen vahvistussuunnitelmana, ja tämä lisätään klinikkakäyntien 20 dollarin maksun, yli 25 mailia yhdensuuntaisen matkan korvauksen @ .28/maili ja 50 dollarin MRS-maksun lisäksi. vierailu (maksetaan onnistumisesta tai epäonnistumisesta riippumatta).

Harjoittelun lisäainemaksu käytetään kannustimena ja käyttäytymisvahvistuksena hiljaisuuden saavuttamiseksi. Tarkemmin sanottuna koehenkilöt saavat 5,00 dollarin arvoisen merkin (kuten pokerisirun tai painetun paperirahakkeen) jokaiselta 5 minuutin jaksolta, jonka he ovat paikallaan. Jos henkilön pää liikkuu kuukautisten aikana, hänelle kerrotaan, että hänen on aloitettava uusi kuukautinen. Hiljaisuuden saavuttamisen määrittää kulloinkin tutkija ottaen huomioon todellisen havaitun hiljaisuuden sekä tarpeen rohkaista ja palkita koehenkilöiden ponnisteluja.

Varsinainen hiljaisuusharjoitus kestää jopa 40 minuuttia, ja tutkittava saa merkin jokaisesta 5 minuutin jaksosta, jonka hän pysyy paikallaan, enintään 8 jakson ajan. Kokonaislisämaksu käyttäytymisvahvistuksesta on 5,00–40,00 dollaria, ja se maksetaan samalla tavalla kuin muut aihemaksut. Nuorten koehenkilöiden osalta vanhempia rohkaistaan ​​harkitsemaan lapselle meneviä harjoitusmaksuja palkkiona lapsen ponnisteluista.

Lähtötilanteen käynti: Koehenkilöt määrätään perustoimenpiteisiin, kun tutkimuslääkäri tarkistaa ja hyväksyy laboratoriotulokset ja MRS-arvot. Useimmissa tapauksissa sen odotetaan olevan 7 päivää. Tämä vierailu koostuu lääketieteellis-psykiatrisista haastatteluista ja neurokognitiivisista testeistä. Virtsaraskaustesti (tehty aiemmin seulonnassa) voidaan toistaa lähtötilanteessa tutkijan harkinnan perusteella.