Janssen Asperger's MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study)

DESIGN DE ESTUDO

Este estudo será um estudo aberto de 12 semanas de risperidona em indivíduos com Transtorno de Asperger, de acordo com os Critérios do DSM-IV. O estudo tem dois braços, um envolvendo estudos MRS pré e pós-tratamento e outro sem MRS. O braço MRS estudará de 18 a 20 indivíduos com 6 anos ou mais, com uma meta de 14 pacientes completos. Para ambos os braços, planejamos inscrever um total de 30 pacientes para completar 24 pacientes. O braço não-MRS do estudo incluirá indivíduos de 6 a 18 anos de idade, a maior parte dos quais concluiu o estudo no momento da redação desta revisão atualizada.

Os indivíduos passarão primeiro por uma visita de triagem durante a qual as avaliações de segurança e diagnóstico são concluídas, e um mínimo de 3 dias será permitido para avaliar os resultados da triagem. Em seguida, os sujeitos completarão uma ou duas sessões práticas para fornecer treinamento para alcançar a quietude necessária por um período suficiente para concluir uma sessão de MRS. Após a conclusão das sessões práticas bem-sucedidas, os participantes serão agendados para uma visita MRS. Assim que a MRS for concluída com sucesso, os indivíduos serão designados para receber risperidona 0,25 mg em sua consulta inicial.

A resposta à risperidona será medida nas semanas 3, 6, 9 e 12 pela Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS). Medidas adicionais de resultados secundários são mostradas abaixo (figura 1). Uma MRS pós-tratamento será realizada após a semana 12 ou visita de término antecipado. Os indivíduos receberão um suprimento adequado de medicamentos para cobrir até o dia da visita final da MRS.

Medicação do Estudo. Como o Transtorno de Asperger é diagnosticado na infância e é considerado uma doença infantil, nossa fase anterior do estudo se concentrou em indivíduos de 6 a 18 anos. As dosagens publicadas de risperidona usadas em estudos com crianças, adolescentes e adultos variam de 0,25 a 11 mg por dia. A maioria dos estudos em crianças e adolescentes começa com uma dose inicial de 0,25 mg duas vezes ao dia, que também é apropriada para adultos, e será a dose inicial planejada para este estudo. O estudo progride de um paradigma de dose fixa para uma dose titulada. Após a semana 6, a dose será aumentada (com base na resposta e tolerabilidade), variando de um a dois comprimidos duas vezes ao dia (1 ou 2 mg de risperidona diariamente). Novamente na semana 9, a dose será aumentada (com base na resposta e tolerabilidade), variando de 1 mg a 4 mg por dia de risperidona, um a quatro comprimidos duas vezes ao dia de risperidona. Os pacientes que tiverem problemas para tolerar a dose inicial podem ter sua dose reduzida para 0,25 mg por dia e continuar no estudo. Os pacientes que não tolerassem a dosagem de 0,25 mg interromperiam o estudo para receber tratamento alternativo.

Cronograma de Eventos e Observações

Visita de Triagem: Uma Entrevista Clínica Estruturada para Diagnóstico (SCID) em conjunto com os critérios do DSM-IV e um histórico psiquiátrico, permitirá que os médicos do estudo estabeleçam e confirmem um diagnóstico de transtorno de Asperger. Histórico médico, sinais vitais, laboratórios clínicos {química, hemograma completo (CBC), função tireoidiana, exame de urina, triagem de drogas na urina e teste de gravidez no sangue (somente mulheres férteis)}, um exame físico e um eletrocardiograma serão realizados para determinar segurança do paciente.

Coletas de sangue: Amostras laboratoriais adicionais serão coletadas na triagem e no final do estudo para explorar 1) os efeitos da dieta nos resultados do tratamento com risperidona e 2) efeitos do tratamento com risperidona nos níveis de Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) e Crescimento do Nervo Fator (NGF). O sangue adicional totalizará um total aproximado de 8 colheres de sopa de sangue coletado durante o estudo.

Visitas MRS e Sessões Práticas: Os indivíduos inscritos no braço MRS serão agendados para um pré-tratamento MRS que ocorrerá após a visita de triagem, mas antes da visita inicial e antes de iniciar a risperidona. Os indivíduos também terão uma MRS pós-tratamento dentro de 7 dias após a visita da semana 12 ou no término do estudo. Os pacientes receberão medicação suficiente para continuar o tratamento até que as medidas de MRS sejam concluídas.

Os indivíduos podem ser obrigados, com base no critério do investigador, a completar uma ou duas sessões durante o período de triagem para as Sessões Práticas para estudos de MRS para melhor preparar os indivíduos para o nível de quietude necessário para estudos de MRS. As sessões práticas durarão aproximadamente uma hora e serão realizadas no Gabinete de Serviços de Investigação Clínica do Medical College of Georgia (MCG), localizado em 1521 Pope Ave, Suite FF-100. As Sessões Práticas também podem ser realizadas na sala de ressonância magnética do MCG para permitir que o paciente veja ou deite na máquina de ressonância magnética, dependendo da disponibilidade.

Justificativa para as sessões de prática: Aprendemos que essas sessões podem ser necessárias para ajudar os participantes a alcançar a quietude necessária para a MRS. Durante as sessões, os sujeitos serão treinados para permanecerem imóveis deitados em uma maca acolchoada, utilizando técnicas de treinamento comportamental e de relaxamento realizadas por um investigador qualificado. Outros esforços serão feitos para simular o ambiente MRS que pode incluir a reprodução de sons gravados de uma máquina de ressonância magnética e simulação dos suportes de cabeça acolchoados.

Na maioria dos casos, as Sessões Práticas seriam realizadas antes da visita MRS, mas em alguns casos de falha na visita MRS, o investigador pode optar por agendar outra sessão prática antes de tentar novamente a visita MRS. A sessão prática complementará os esforços padrão usados ​​para apoiar a adesão dos pacientes durante os procedimentos de ressonância magnética. Por exemplo, parte dos cuidados habituais do hospital durante exames de ressonância magnética inclui a opção de fazer com que o paciente use óculos de vídeo e fones de ouvido. Os indivíduos em nosso estudo podem assistir a um vídeo calmante de conteúdo neutro para ajudar em problemas que afetam a quietude.

Reforço comportamental e pagamentos sujeitos durante as sessões práticas. Parte do pagamento para sessões práticas será usada como um plano de reforço comportamental, além do pagamento de $ 20 para visitas clínicas, reembolso para viagens de mais de 25 milhas só de ida @ 0,28/milha e $ 50 para o MRS visita (paga independentemente de sucesso ou falha).

O pagamento adicional do sujeito na sessão prática será usado como incentivo e reforço comportamental para alcançar a quietude. Especificamente, os participantes receberão um token (como uma ficha de pôquer ou token de papel impresso) no valor de $ 5,00 para cada período de 5 minutos em que permanecerem parados. Se a cabeça de um sujeito se mover durante um período, ele será informado de que deve iniciar um novo período. A obtenção da imobilidade será determinada pelo investigador no momento, levando em consideração a imobilidade real observada e a necessidade de encorajar e recompensar os esforços dos sujeitos.

A prática de quietude real durará até 40 minutos, e o sujeito receberá um token para cada período de 5 minutos em que permanecer parado, por até 8 períodos. O pagamento adicional total pelo reforço comportamental variará de $ 5,00 a $ 40,00, a ser pago da mesma forma que os outros pagamentos sujeitos. No caso de sujeitos adolescentes, os pais serão encorajados a considerar os pagamentos adicionais da sessão prática para a criança como uma recompensa pelos esforços da criança.

Visita de linha de base: Os participantes serão agendados para procedimentos de linha de base quando os resultados do laboratório e os valores de MRS forem revisados ​​e aprovados pelo médico do estudo, na maioria dos casos, espera-se um período de 7 dias. Esta visita consistirá em entrevistas médico-psiquiátricas e testes neurocognitivos. Um teste de gravidez na urina (realizado anteriormente na triagem) pode ser repetido na linha de base com base no julgamento do investigador.