Janssen Asperger's MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study

STUDIE ONTWERP

Deze studie zal een open-label, 12 weken durend onderzoek zijn met risperidon bij proefpersonen met de stoornis van Asperger, volgens de DSM-IV-criteria. De studie heeft twee armen, één met MRS-onderzoeken vóór en na de behandeling, en één zonder MRS. De MRS-arm zal 18-20 proefpersonen van 6 jaar en ouder bestuderen, met een doel van 14 voltooide patiënten. Voor beide armen zijn we van plan om in totaal 30 patiënten in te schrijven om voltooiing voor 24 patiënten te bereiken. De niet-MRS-arm van het onderzoek zal proefpersonen van 6-18 jaar omvatten, waarvan het grootste deel het onderzoek heeft voltooid op het moment dat deze bijgewerkte revisie werd geschreven.

Proefpersonen ondergaan eerst een screeningbezoek waarin veiligheids- en diagnostische beoordelingen worden voltooid, en er wordt minimaal 3 dagen de tijd gegeven om de screeningresultaten te evalueren. Vervolgens zullen de proefpersonen een of twee oefensessies voltooien om training te geven om de nodige stilte te bereiken gedurende een duur die voldoende is om een ​​MRS-sessie te voltooien. Na succesvolle oefensessies worden proefpersonen ingepland voor een MRS-bezoek. Zodra de MRS met succes is afgerond, krijgen proefpersonen 0,25 mg risperidon toegewezen tijdens hun basisbezoek.

De respons op risperidon wordt gemeten in week 3, 6, 9 en 12 door middel van de Schaal voor Beoordeling van Negatieve Symptomen (SANS). Aanvullende secundaire uitkomstmaten zijn hieronder weergegeven (figuur 1). Een MRS na de behandeling zal worden uitgevoerd na het bezoek in week 12 of voortijdige beëindiging. Proefpersonen krijgen voldoende medicatie om de dag van het laatste MRS-bezoek te dekken.

Medicatie bestuderen. Omdat de stoornis van Asperger in de kindertijd wordt gediagnosticeerd en als een kinderziekte wordt beschouwd, was onze vorige fase van het onderzoek gericht op proefpersonen van 6 tot 18 jaar. De gepubliceerde doseringen van risperidon die in onderzoeken bij kinderen, adolescenten en volwassenen werden gebruikt, variëren van 0,25 tot 11 mg per dag. De meeste onderzoeken bij kinderen en adolescenten beginnen met een startdosis van 0,25 mg tweemaal daags, wat ook geschikt is voor volwassenen, en dit zal de geplande startdosis voor dit onderzoek zijn. Het onderzoek evolueert van een vast naar een getitreerd dosisparadigma. Na week 6 zal de dosis worden verhoogd (op basis van respons en verdraagbaarheid), variërend van één tot twee tabletten tweemaal daags (1 of 2 mg risperidon per dag). Opnieuw in week 9 zal de dosis worden verhoogd (op basis van respons en verdraagbaarheid), variërend van 1 mg tot 4 mg risperidon per dag, één tot vier tabletten tweemaal daags risperidon. Patiënten die moeite hebben met het verdragen van de startdosis kunnen hun dosis laten verlagen tot 0,25 mg per dag en doorgaan met het onderzoek. Patiënten die de dosering van 0,25 mg niet verdragen, zouden de studie stopzetten om een ​​alternatieve behandeling te krijgen.

Evenementenoverzicht en observaties

Screeningsbezoek: een gestructureerd klinisch interview voor diagnose (SCID) in combinatie met DSM-IV-criteria en een psychiatrische voorgeschiedenis stelt de onderzoeksartsen in staat een diagnose van de stoornis van Asperger vast te stellen en te bevestigen. Medische geschiedenis, vitale functies, klinische laboratoria {chemie, compleet bloedbeeld (CBC), schildklierfunctie, urineonderzoek, urinedrugscreening en bloedzwangerschapstest (alleen vruchtbare vrouwen)}, een lichamelijk onderzoek en een ECG zullen worden uitgevoerd om vast te stellen patienten veiligheid.

Bloedafname: er zullen aanvullende laboratoriummonsters worden verzameld bij zowel de screening als het einde van de studie om 1) de effecten van voeding op de behandelingsresultaten met risperidon te onderzoeken, en 2) effecten van behandeling met risperidon op niveaus van Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) en zenuwgroei factor (NGF). Het extra bloed komt neer op ongeveer 8 eetlepels bloed dat tijdens het onderzoek is verzameld.

MRS-bezoeken en oefensessies: Proefpersonen die zich inschrijven in de MRS-arm, zullen worden ingepland voor een MRS voor de behandeling die zal plaatsvinden na het screeningsbezoek maar vóór het basisbezoek en voorafgaand aan het starten met risperidon. Proefpersonen krijgen ook een MRS na de behandeling binnen 7 dagen na hun bezoek in week 12 of bij beëindiging van de studie. Patiënten krijgen voldoende medicatie om de behandeling voort te zetten totdat de MRS-maatregelen zijn voltooid.

Afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker kan van proefpersonen worden verlangd dat ze een of twee sessies voltooien tijdens de screeningperiode voor oefensessies voor MRS-onderzoeken om proefpersonen beter voor te bereiden op het niveau van stilte dat nodig is voor MRS-onderzoeken. De oefensessies duren ongeveer een uur en worden uitgevoerd in het Medical College of Georgia (MCG) Office of Clinical Investigative Services, gevestigd op 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Oefensessies kunnen ook worden uitgevoerd in de MRI-suite van MCG, zodat de proefpersoon de MRI-machine kan zien of erin kan liggen, afhankelijk van beschikbaarheid.

Reden voor oefensessies: we hebben geleerd dat deze sessies nodig kunnen zijn om proefpersonen te helpen de stilte te bereiken die vereist is voor MRS. Tijdens de sessies worden proefpersonen getraind om stil te blijven terwijl ze op een gevoerde brancard liggen, met behulp van gedrags- en ontspanningstrainingstechnieken die worden uitgevoerd door een gekwalificeerde onderzoeker. Andere pogingen zullen worden gedaan om de MRS-omgeving te simuleren, waaronder het afspelen van opgenomen geluiden van een MRI-machine en simulatie van de opgevulde hoofdsteunen.

In de meeste gevallen worden de oefensessies allemaal voorafgaand aan het MRS-bezoek gedaan, maar in sommige gevallen van een mislukt MRS-bezoek kan de onderzoeker ervoor kiezen om nog een oefensessie te plannen voordat het MRS-bezoek opnieuw wordt geprobeerd. De oefensessie vormt een aanvulling op de standaardinspanningen die worden gebruikt om de therapietrouw van patiënten tijdens MRI-procedures te ondersteunen. Een onderdeel van de gebruikelijke zorg van het ziekenhuis tijdens MRI-onderzoeken is bijvoorbeeld de mogelijkheid om de patiënt een videobril en een koptelefoon te laten dragen. Onderwerpen in ons onderzoek kunnen een kalmerende video met neutrale inhoud bekijken om te helpen bij problemen die de stilte beïnvloeden.

Gedragsversterking en onderwerpbetalingen tijdens oefensessies. Een deel van de betaling voor oefensessies zal worden gebruikt als een plan voor gedragsversterking, en dit komt bovenop de betaling van $ 20 voor kliniekbezoeken, vergoeding voor reizen van meer dan 25 mijl enkele reis @ .28 / mijl en $ 50 voor de MRS bezoek (betaald ongeacht succes of mislukking).

De extra proefpersoonbetaling in de oefensessie zal worden gebruikt als stimulans en gedragsversterking voor het bereiken van stilte. Concreet ontvangen proefpersonen een token (zoals een pokerchip of gedrukt papieren token) ter waarde van $ 5,00 voor elke periode van 5 minuten dat ze stil blijven. Als het hoofd van een proefpersoon beweegt tijdens een periode, wordt hen verteld dat ze een nieuwe periode moeten beginnen. Het bereiken van stilte zal op dat moment worden bepaald door de onderzoeker, rekening houdend met de daadwerkelijk waargenomen stilte en de noodzaak om de inspanningen van de proefpersoon aan te moedigen en te belonen.

De eigenlijke oefening in stilte duurt maximaal 40 minuten en de proefpersoon ontvangt een token voor elke periode van 5 minuten dat hij stil blijft, voor maximaal 8 periodes. De totale extra betaling voor gedragsversterking zal variëren van $ 5,00 tot $ 40,00, te betalen op dezelfde manier als andere onderworpen betalingen. In het geval van adolescente proefpersonen zullen ouders worden aangemoedigd om de extra oefensessiebetalingen voor het kind te beschouwen als een beloning voor de inspanningen van het kind.

Basislijnbezoek: Proefpersonen worden ingepland voor basislijnprocedures wanneer laboratoriumresultaten en MRS-waarden worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeksarts, in de meeste gevallen naar verwachting een periode van 7 dagen. Dit bezoek zal bestaan ​​uit medisch-psychiatrische interviews en neurocognitieve testen. Een urine-zwangerschapstest (eerder uitgevoerd bij de screening) kan bij aanvang worden herhaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.