Janssen Asperger's MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy リスペリドン研究)

研究デザイン

この研究は、DSM-IV基準によると、アスペルガー障害の被験者を対象としたリスペリドンの非盲検12週間試験です。 この研究には 2 つのアームがあり、1 つは治療前後の MRS 研究を含み、もう 1 つは MRS を含まない. MRS アームは、6 歳以上の 18 ～ 20 人の被験者を研究し、14 人の患者を対象としています。 両群合わせて 30 名の登録を予定しており、24 名の患者を完了させる予定です。 研究の非 MRS 部門には 6 ～ 18 歳の被験者が含まれ、その大部分はこの更新版の執筆時点で研究を完了しています。

被験者は最初にスクリーニング訪問を受け、その間に安全性と診断評価が完了し、スクリーニング結果を評価するために最低3日間が許可されます。 その後、被験者は 1 回または 2 回の練習セッションを完了して、MRS セッションを完了するのに十分な期間、必要な静止状態を達成するためのトレーニングを提供します。 練習セッションが成功裏に完了すると、被験者は MRS 訪問のスケジュールが組まれます。 MRSが正常に完了すると、被験者はベースライン訪問時にリスペリドン0.25 mgを受け取るように割り当てられます。

リスペリドンに対する反応は、3、6、9、および 12 週目に陰性症状評価尺度 (SANS) によって測定されます。 追加の副次評価項目を以下に示します (図 1)。 治療後のMRSは、12週目または早期終了の訪問後に実施されます。 被験者には、最後の MRS 訪問の日までカバーするのに十分な投薬量が与えられます。

研究薬。 アスペルガー障害は小児期に診断され、小児期の病気と見なされるため、研究の以前のフェーズでは 6 ～ 18 歳の被験者に焦点を当てました。小児、青年、および成人の研究で使用されたリスペリドンの公表された投与量は、1 日あたり 0.25 ～ 11 mg の範囲です。 小児および青年を対象としたほとんどの研究は、1 日 2 回 0.25 mg の開始用量から開始します。これは成人にも適しています。この研究で計画された開始用量になります。 この研究は、固定用量パラダイムから滴定用量パラダイムに進みます。 6 週目以降は、1 日 2 回 1 ～ 2 錠の範囲で (1 日 1 または 2 mg のリスペリドンを) 用量を増やします (反応と忍容性に基づいて)。 再び 9 週目に、リスペリドン 1 日あたり 1 mg から 4 mg、リスペリドン 1 日 2 回 1 錠から 4 錠の範囲で、用量を増やします (反応と忍容性に基づいて)。 開始用量に耐えるのに問題がある患者は、用量を 1 日あたり 0.25 mg に減らして研究を続けることができます。 0.25 mg の投与量に耐えられない患者は、別の治療を受けるために研究を中止します。

イベントと観測のスケジュール

スクリーニング訪問：DSM-IV基準および精神病歴と組み合わせた診断のための構造化臨床面接（SCID）により、研究担当医はアスペルガー障害の診断を確立および確認できます。 病歴、バイタルサイン、臨床検査{化学、全血球計算（CBC）、甲状腺機能、尿検査、尿中薬物検査、および血液妊娠検査（妊娠中の女性のみ）}、身体検査、および心電図が実行されます。患者の安全。

採血: スクリーニング時と試験終了時の両方で追加のラボサンプルを収集し、1) リスペリドンによる治療結果に対する食事の影響、および 2) 脳由来神経栄養因子 (BDNF) および神経成長のレベルに対するリスペリドン治療の影響を調べます。ファクター (NGF)。 追加の血液は、研究中に収集された血液の大さじ 8 杯の合計に相当します。

MRSの訪問と練習セッション：MRSアームに登録している被験者は、スクリーニング訪問の後、ベースライン訪問の前、リスペリドンの開始前に行われる治療前MRSが予定されています。 被験者はまた、12週目の訪問から7日以内または試験終了時に治療後のMRSを有する。 患者には、MRS 対策が完了するまで治療を継続するのに十分な量の薬剤が供給されます。

被験者は、治験責任医師の裁量に基づいて、MRS 研究に必要な静止レベルに向けて被験者をより適切に準備するために、MRS 研究の練習セッションのスクリーニング期間中に 1 つまたは 2 つのセッションを完了する必要がある場合があります。 練習セッションは約 1 時間続き、1521 Pope Ave、Suite FF-100 にあるジョージア医科大学 (MCG) の臨床調査サービスのオフィスで行われます。 練習セッションは、MCG の MRI スイートで実施されることもあり、空室状況に応じて、被験者が MRI 装置を見たり横になったりすることができます。

練習セッションの理論的根拠: これらのセッションは、被験者が MRS に必要な静けさを達成するのを助けるために必要である可能性があることを学びました。 セッション中、被験者は、資格のある調査員が行う行動およびリラクゼーション訓練技術を使用して、パッド入り担架に横たわっている間じっとしているように訓練されます。 MRS 環境をシミュレートするために、MRI 装置の録音された音の再生や、パッド入りの頭部サポートのシミュレーションなど、その他の取り組みが行われます。

ほとんどの場合、練習セッションはすべて MRS 訪問の前に行われますが、MRS 訪問が失敗した場合、調査員は MRS 訪問を再試行する前に別の練習セッションをスケジュールすることを選択できます。 練習セッションは、MRI 処置中の患者のコンプライアンスをサポートするために使用される標準的な取り組みを補完します。 たとえば、MRI 検査中の病院の通常のケアの一部には、患者にビデオ ゴーグルとヘッドフォンを装着させるオプションが含まれます。 私たちの研究の被験者は、静止に影響を与える問題を助けるために中立的なコンテンツの心を落ち着かせるビデオを見ることができます.

練習セッション中の行動強化と被験者への支払い。 練習セッションの支払いの一部は、行動強化計画として使用されます。これは、診療所への訪問に対する 20 ドルの支払い、片道 25 マイル (0.28/マイル) を超える移動に対する払い戻し、および MRS に対する 50 ドルに追加されます。訪問（成否に関わらず有償）。

練習セッションでの追加の被験者支払いは、静止を達成するためのインセンティブおよび行動強化として使用されます。 具体的には、対象者は静止している5分間ごとに5.00ドル相当のトークン(ポーカーチップや印刷された紙のトークンなど)を受け取ります。 期間中に被験者の頭が動くと、新しい期間を開始する必要があると言われます。 静止状態の達成は、実際に観測された静止状態と、被験者の努力を奨励し報酬を与える必要性を考慮して、その時点の研究者によって決定されます。

実際の静止練習は最大 40 分間続き、対象者は 5 分間静止するごとにトークンを受け取り、最大 8 時間持続します。 行動強化のための合計追加支払いは、$5.00 から $40.00 の範囲で、他の被験者の支払いと同じ方法で支払われます。 思春期の被験者の場合、保護者は、子供の努力に対する報酬として、追加の練習セッションの支払いを子供に与えることを検討することをお勧めします。

ベースライン来院: ラボの結果とMRS値がレビューされ、治験担当医によって承認されたときに、被験者はベースライン手順のスケジュールが設定されます。ほとんどの場合、7日間の期間が予想されます。 この訪問は、医学的精神医学的インタビューと神経認知検査で構成されます。 研究者の判断に基づいて、ベースラインで尿妊娠検査（スクリーニング時に以前に実施）を繰り返す場合があります。