MRS Janssena Aspergera (badanie rysperydonu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego

PROJEKT BADANIA

Badanie to będzie otwartą, 12-tygodniową próbą risperidonu u pacjentów z zespołem Aspergera, zgodnie z Kryteriami DSM-IV. Badanie składa się z dwóch ramion, jednej obejmującej badania MRS przed i po leczeniu, a drugiej bez MRS. Ramię MRS będzie badać 18-20 pacjentów w wieku 6 lat i starszych, z docelową liczbą 14 pacjentów, którzy ukończą leczenie. W przypadku obu ramion planujemy zarejestrować łącznie 30 pacjentów, aby ukończyć badanie dla 24 pacjentów. Ramię badania nieobjęte MRS obejmie osoby w wieku 6-18 lat, z których większość ukończyła badanie w momencie pisania tej zaktualizowanej wersji.

Pacjenci przejdą najpierw wizytę przesiewową, podczas której zostaną zakończone oceny bezpieczeństwa i oceny diagnostyczne, a na ocenę wyników przesiewowych zostaną pozostawione co najmniej 3 dni. Następnie badani wykonują jedną lub dwie sesje treningowe, aby zapewnić trening pozwalający na osiągnięcie niezbędnego bezruchu przez czas wystarczający do ukończenia sesji MRS. Po zakończeniu udanych sesji treningowych, uczestnicy zostaną zaplanowani na wizytę MRS. Po pomyślnym zakończeniu MRS uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania risperidonu w dawce 0,25 mg podczas wizyty początkowej.

Odpowiedź na risperidon będzie mierzona w 3, 6, 9 i 12 tygodniu za pomocą skali oceny objawów negatywnych (SANS). Dodatkowe miary wyników drugorzędowych przedstawiono poniżej (ryc. 1). Badanie MRS po leczeniu zostanie przeprowadzone po 12. tygodniu lub po wizycie przed zakończeniem leczenia. Pacjenci otrzymają odpowiednią ilość leków na cały dzień ostatniej wizyty MRS.

Studiuj lek. Ponieważ zespół Aspergera jest diagnozowany w dzieciństwie i jest uważany za chorobę wieku dziecięcego, nasza poprzednia faza badania koncentrowała się na osobach w wieku od 6 do 18 lat. Opublikowane dawki risperidonu stosowane w badaniach dzieci, młodzieży i dorosłych wahają się od 0,25 do 11 mg na dzień. Większość badań z udziałem dzieci i młodzieży rozpoczyna się od dawki początkowej 0,25 mg dwa razy na dobę, która jest odpowiednia również dla dorosłych i będzie dawką początkową zaplanowaną w tym badaniu. Badanie przebiega od paradygmatu dawki ustalonej do dawki miareczkowanej. Po 6. tygodniu dawka zostanie zwiększona (w zależności od odpowiedzi i tolerancji) w zakresie od jednej do dwóch tabletek dwa razy na dobę (1 lub 2 mg rysperydonu na dobę). Ponownie w 9. tygodniu dawka zostanie zwiększona (w oparciu o odpowiedź i tolerancję) w zakresie od 1 mg do 4 mg rysperydonu na dobę, od jednej do czterech tabletek rysperydonu dwa razy dziennie. Pacjentom, którzy mają problemy z tolerancją dawki początkowej, można zmniejszyć dawkę do 0,25 mg na dobę i kontynuować badanie. Pacjenci, którzy nie tolerują dawki 0,25 mg, przerwaliby badanie, aby otrzymać alternatywne leczenie.

Harmonogram wydarzeń i obserwacji

Wizyta przesiewowa: ustrukturyzowany wywiad kliniczny w celu rozpoznania (SCID) w połączeniu z kryteriami DSM-IV i wywiadem psychiatrycznym umożliwi lekarzom prowadzącym badanie ustalenie i potwierdzenie diagnozy zespołu Aspergera. Wywiad medyczny, parametry życiowe, laboratoria kliniczne {chemia, pełna morfologia krwi (CBC), czynność tarczycy, analiza moczu, przesiewowe badanie moczu na obecność narkotyków i test ciążowy z krwi (tylko płodne kobiety)}, badanie fizykalne i EKG zostaną przeprowadzone w celu ustalenia bezpieczeństwo pacjenta.

Pobieranie krwi: Dodatkowe próbki laboratoryjne zostaną pobrane zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na końcu badania w celu zbadania 1) wpływu diety na wyniki leczenia rysperydonem oraz 2) wpływu leczenia rysperydonem na poziomy czynnika neurotropowego pochodzenia mózgowego (BDNF) i wzrostu nerwów Współczynnik (NGF). Dodatkowa krew wyniesie łącznie około 8 łyżek krwi pobranej podczas badania.

Wizyty MRS i sesje treningowe: Pacjenci zapisani do ramienia MRS zostaną zaplanowani na MRS przed leczeniem, które odbędzie się po wizycie przesiewowej, ale przed wizytą wyjściową i przed rozpoczęciem leczenia rysperydonem. Uczestnicy otrzymają również MRS po leczeniu w ciągu 7 dni od wizyty w 12. tygodniu lub w momencie zakończenia badania. Pacjenci otrzymają wystarczającą ilość leków, aby kontynuować leczenie do czasu zakończenia działań MRS.

Badani mogą zostać poproszeni, według uznania badacza, o ukończenie jednej lub dwóch sesji podczas okresu przesiewowego dla sesji praktycznych do badań MRS, aby lepiej przygotować badanych do poziomu bezruchu wymaganego do badań MRS. Sesje treningowe będą trwały około godziny i będą prowadzone w Medical College of Georgia (MCG) Office of Clinical Investigative Services, mieszczącym się pod adresem 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Sesje treningowe mogą być również przeprowadzane w gabinecie MRI w MCG, aby umożliwić pacjentowi zobaczenie lub położenie się w aparacie MRI, w zależności od dostępności.

Uzasadnienie sesji ćwiczeniowych: Dowiedzieliśmy się, że sesje te mogą być konieczne, aby pomóc badanym osiągnąć bezruch wymagany dla MRS. Podczas sesji uczestnicy będą trenowani, aby pozostawać nieruchomo podczas leżenia na wyściełanych noszach, stosując techniki treningu behawioralnego i relaksacyjnego wykonywane przez wykwalifikowanego badacza. Zostaną podjęte inne wysiłki w celu symulacji środowiska MRS, które mogą obejmować odtwarzanie nagranych dźwięków z aparatu MRI i symulację wyściełanych podpórek pod głowę.

W większości przypadków wszystkie sesje treningowe byłyby przeprowadzane przed wizytą MRS, ale w niektórych przypadkach nieudanej wizyty MRS badacz może zaplanować kolejną sesję ćwiczeniową przed ponowną wizytą MRS. Sesja ćwiczeniowa będzie uzupełnieniem standardowych działań wspierających przestrzeganie zaleceń przez pacjentów podczas procedur MRI. Na przykład część zwykłej opieki szpitalnej podczas badań MRI obejmuje możliwość założenia przez pacjenta okularów wideo i słuchawek. Osoby biorące udział w naszym badaniu mogą obejrzeć uspokajające wideo o neutralnej treści, aby pomóc w problemach wpływających na bezruch.

Wzmocnienie behawioralne i płatności przedmiotowe podczas sesji treningowych. Część płatności za sesje treningowe zostanie wykorzystana jako plan wzmocnienia behawioralnego i będzie to dodatek do płatności w wysokości 20 USD za wizyty w klinice, zwrotu kosztów podróży powyżej 25 mil w jedną stronę @ 0,28 za milę i 50 USD za MRS wizyta (płatna bez względu na sukces lub porażkę).

Dodatkowa opłata za przedmiot w sesji treningowej zostanie wykorzystana jako zachęta i wzmocnienie behawioralne w celu osiągnięcia bezruchu. Konkretnie, badani otrzymają token (taki jak żeton do pokera lub wydrukowany żeton papierowy) o wartości 5,00 $ za każde 5 minut, w których pozostaną nieruchomo. Jeśli głowa pacjenta poruszy się podczas okresu, zostanie poinformowany, że musi rozpocząć nowy okres. Osiągnięcie bezruchu zostanie określone przez badacza w tym czasie, biorąc pod uwagę faktycznie zaobserwowany bezruch oraz potrzebę zachęcania i nagradzania wysiłków badanych.

Właściwa praktyka bezruchu będzie trwała do 40 minut, a podmiot otrzyma żeton za każde 5 minut, w których pozostaje bez ruchu, przez maksymalnie 8 okresów. Całkowita dodatkowa opłata za wzmocnienie behawioralne będzie wynosić od 5,00 USD do 40,00 USD i będzie płatna w taki sam sposób, jak inne płatności przedmiotowe. W przypadku przedmiotów dorastających rodzice będą zachęcani do rozważenia dodatkowych opłat za sesje treningowe, które trafią do dziecka jako nagrody za wysiłek dziecka.

Wizyta wyjściowa: pacjenci zostaną zaplanowani na podstawowe procedury, gdy wyniki laboratoryjne i wartości MRS zostaną sprawdzone i zatwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie, w większości przypadków oczekuje się, że będzie to okres 7 dni. Ta wizyta będzie się składać z wywiadów medyczno-psychiatrycznych i testów neurokognitywnych. Test ciążowy z moczu (wykonany wcześniej podczas badania przesiewowego) można powtórzyć na początku badania na podstawie oceny badacza.