Janssen Aspergers MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study

STUDERE DESIGN

Denne studien vil være en åpen 12-ukers utprøving av risperidon hos personer med Aspergers lidelse, i henhold til DSM-IV-kriteriene. Studien har to armer, en som involverer MRS-studier før og etter behandling, og en uten MRS. MRS-armen vil studere 18-20 personer i alderen 6 og oppover, med et mål på 14 fullførte pasienter. For begge armer planlegger vi å registrere totalt 30 pasienter for å oppnå fullføring for 24 pasienter. Ikke-MRS-delen av studien vil inkludere forsøkspersoner i alderen 6-18 år, hvorav de fleste har fullført studien da denne oppdaterte revisjonen ble skrevet.

Forsøkspersonene vil først gjennomgå et screeningbesøk hvor sikkerhets- og diagnostiske vurderinger er fullført, og minimum 3 dager vil få til å evaluere screeningsresultatene. Deretter vil forsøkspersonene gjennomføre en eller to øvingsøkter for å gi opplæring for å oppnå den nødvendige stillheten i en varighet som er tilstrekkelig til å fullføre en MRS-økt. Etter gjennomføring av vellykkede øvingsøkter, vil fagene deretter planlegges for et MRS-besøk. Når MRS er fullført, vil forsøkspersonene bli tildelt risperidon 0,25 mg ved baseline-besøket.

Respons på risperidon vil bli målt ved uke 3, 6, 9 og 12 av Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS). Ytterligere sekundære utfallsmål er vist nedenfor (figur 1). En MRS etter behandling vil bli utført etter uke 12 eller tidlig avslutningsbesøk. Forsøkspersonene vil få tilstrekkelig medisinforsyning til å dekke gjennom dagen for det siste MRS-besøket.

Studer medisinering. Fordi Aspergers lidelse diagnostiseres i barndommen og regnes som en barnesykdom, fokuserte vår forrige fase av studien på forsøkspersoner i alderen 6 - 18. Publiserte doser av risperidon brukt i studier av barn, ungdom og voksne varierer fra 0,25 til 11 mg per dag. De fleste studier på barn og ungdom begynner med en startdose på 0,25 mg to ganger daglig, som også er passende for voksne, og vil være startdosen som er planlagt for denne studien. Studien går fra et fast til et titrert doseparadigme. Etter uke 6 vil dosen økes (basert på respons og toleranse), fra én til to tabletter to ganger daglig (enten 1 eller 2 mg risperidon daglig). Igjen ved uke 9 vil dosen økes (basert på respons og toleranse), fra 1 mg til 4 mg risperidon daglig, én til fire tabletter to ganger daglig med risperidon. Pasienter som har problemer med å tolerere startdosen kan få redusert dosen til 0,25 mg per dag og fortsette i studien. Pasienter som ikke kan tolerere 0,25 mg-dosen vil avbryte studien for å motta alternativ behandling.

Tidsplan for hendelser og observasjoner

Screeningbesøk: Et strukturert klinisk intervju for diagnose (SCID) i forbindelse med DSM-IV-kriterier og en psykiatrisk historie, vil tillate studielegene å etablere og bekrefte en diagnose av Aspergers lidelse. Medisinsk historie, vitale tegn, kliniske laboratorier {kjemi, fullstendig blodtelling (CBC), skjoldbruskkjertelfunksjon, urinanalyse, undersøkelse av urinmedisin og blodgraviditetstest (kun befruktede kvinner)}, en fysisk undersøkelse og et EKG vil bli utført for å fastslå pasientsikkerhet.

Blodprøver: Ytterligere laboratorieprøver vil bli samlet inn både ved screening og slutten av studien for å utforske 1) effekten av kosthold på behandlingsresultater med risperidon, og 2) effekter av risperidonbehandling på nivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og nervevekst Faktor (NGF). Det ekstra blodet vil utgjøre tilnærmet totalt 8 spiseskjeer blod samlet under studien.

MRS-besøk og treningsøkter: Forsøkspersoner som registrerer seg i MRS-armen, vil bli planlagt for en MRS-forbehandling som vil finne sted etter screeningbesøket, men før baseline-besøket og før oppstart av risperidon. Forsøkspersonene vil også ha en MRS etter behandling innen 7 dager etter besøket i uke 12 eller ved studieavslutning. Pasientene vil få nok medisiner til å fortsette behandlingen inntil MRS-tiltakene er fullført.

Forsøkspersoner kan bli pålagt, basert på etterforskerens skjønn, å gjennomføre en eller to økter i løpet av screeningsperioden for praksisøkter for MRS-studier for å bedre forberede forsøkspersonene for det stillhetsnivået som er nødvendig for MRS-studier. Øvelsene vil vare omtrent en time og vil bli utført ved Medical College of Georgia (MCG) Office of Clinical Investigative Services, som ligger på 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Praksisøkter kan også utføres på MR-suiten på MCG for å la forsøkspersonen se eller ligge i MR-maskinen, avhengig av tilgjengelighet.

Begrunnelse for treningsøkter: Vi har erfart at disse øktene kan være nødvendige for å hjelpe fagene til å oppnå stillheten som kreves for MRS. Under øktene vil forsøkspersonene bli trent til å holde seg stille mens de ligger på en polstret båre, ved å bruke atferds- og avslappende treningsteknikker utført av en kvalifisert etterforsker. Andre anstrengelser vil bli gjort for å simulere MRS-miljøet som kan inkludere avspilling av innspilte lyder fra en MR-maskin og simulering av de polstrede hodestøttene.

I de fleste tilfeller vil alle treningsøktene bli gjennomført før MRS-besøket, men i noen tilfeller av et mislykket MRS-besøk, kan etterforskeren velge å planlegge en ny treningsøkt før han prøver MRS-besøket på nytt. Øvelsen vil supplere standardinnsatsen som brukes for å støtte pasienters etterlevelse under MR-prosedyrer. En del av sykehusets vanlige pleie under MR-studier inkluderer for eksempel muligheten til å la pasienten bruke videobriller og hodetelefoner. Forsøkspersoner i vår studie kan se en beroligende video med nøytralt innhold for å hjelpe til med problemer som påvirker stillheten.

Atferdsforsterkning og fagutbetalinger under treningsøkter. En del av betalingen for treningsøkter vil bli brukt som en atferdsforsterkningsplan, og dette vil komme i tillegg til $20-betalingen for klinikkbesøk, refusjon for reiser over 25 miles enveis @ .28/mile, og $50 for MRS besøk (betales uavhengig av suksess eller fiasko).

Den ekstra fagbetalingen i praksisøkten vil bli brukt som insentiv og atferdsforsterkning for å oppnå stillhet. Spesifikt vil forsøkspersoner motta en token (som en pokerbrikke eller trykt papirtoken) verdt $5,00 for hver 5-minutters periode de forblir i ro. Hvis en persons hode beveger seg i løpet av en periode, vil de bli fortalt at de må begynne på en ny periode. Oppnåelsen av stillhet vil bli bestemt av etterforskeren på det tidspunktet, under hensyntagen til den faktiske observerte stillheten og behovet for å oppmuntre og belønne forsøkspersonenes innsats.

Selve stillhetspraksisen vil vare i opptil 40 minutter, og forsøkspersonen vil motta en token for hver 5-minutters periode de forblir i ro, i opptil 8 perioder. Den totale tilleggsbetalingen for atferdsforsterkning vil variere fra $5,00 til $40,00, som skal betales på samme måte som andre emnebetalinger. Når det gjelder ungdomsfag, vil foreldre bli oppfordret til å vurdere tilleggsbetalingene for treningsøkten til barnet som en belønning for barnets innsats.

Baseline-besøk: Forsøkspersonene vil bli planlagt for baseline-prosedyrer når laboratorieresultater og MRS-verdier er gjennomgått og godkjent av studielegen, i de fleste tilfeller forventet å være en periode på 7 dager. Dette besøket vil bestå av medisinsk-psykiatriske intervjuer og nevrokognitiv testing. En uringraviditetstest (utført tidligere ved screening) kan gjentas ved baseline basert på etterforskerens vurdering.