Janssen Asperger 的 MRS（磁共振光谱利培酮研究

学习规划

根据 DSM-IV 标准，这项研究将是一项开放标签的、为期 12 周的利培酮试验，用于阿斯伯格症患者。 该研究有两组，一组涉及治疗前和治疗后的 MRS 研究，另一组不涉及 MRS。 MRS 组将研究 18-20 名 6 岁及以上的受试者，目标是 14 名完成治疗的患者。 对于双臂，我们计划总共招募 30 名患者以完成 24 名患者。 该研究的非 MRS 组将包括 6-18 岁的受试者，其中大部分在撰写本更新修订版时已完成研究。

受试者将首先接受筛查访问，在此期间完成安全和诊断评估，并且至少有 3 天的时间来评估筛查结果。 然后，受试者将完成一个或两个练习课程以提供培训，以在足以完成 MRS 课程的持续时间内达到必要的静止状态。 成功完成练习课程后，将安排受试者进行 MRS 访问。 一旦 MRS 成功完成，受试者将被分配在基线访视时接受利培酮 0.25 mg。

将在第 3、6、9 和 12 周通过阴性症状评估量表 (SANS) 测量对利培酮的反应。 其他次要结果指标如下所示（图 1）。 治疗后 MRS 将在第 12 周或提前终止访视后进行。 将向受试者提供足够的药物供应，以覆盖最后一次 MRS 就诊当天。

研究药物。 由于阿斯伯格症在儿童时期被诊断出来并被认为是一种儿童疾病，我们之前的研究阶段主要针对 6 至 18 岁的受试者。已公布的用于儿童、青少年和成人研究的利培酮剂量范围为每天 0.25 至 11 毫克。 大多数针对儿童和青少年的研究以 0.25 mg bid 的起始剂量开始，这也适用于成人，并且将是本研究计划的起始剂量。 该研究从固定剂量范式发展到滴定剂量范式。 第 6 周后，剂量将增加（根据反应和耐受性），范围从每天两次一到两片（每天 1 或 2 毫克利培酮）。 再次在第 9 周，剂量将增加（基于反应和耐受性），范围从每天 1 毫克到 4 毫克利培酮，利培酮每天两次一到四片。 无法耐受起始剂量的患者可将剂量减至每天 0.25 mg 并继续研究。 不能耐受 0.25 mg 剂量的患者将停止研究以接受替代治疗。

事件和观察时间表

筛选访视：结构化临床诊断访谈 (SCID) 结合 DSM-IV 标准和精神病史，将使研究医师能够确定并确认阿斯伯格症的诊断。 将进行病史、生命体征、临床实验室{化学、全血细胞计数 (CBC)、甲状腺功能、尿液分析、尿液药物筛查和血液妊娠试验（仅限受孕女性）}、体格检查和心电图以确定患者安全。

抽血：将在筛选和研究结束时收集额外的实验室样本，以探索 1) 饮食对利培酮治疗结果的影响，以及 2) 利培酮治疗对脑源性神经营养因子 (BDNF) 和神经生长水平的影响因子（NGF）。 额外的血液将相当于研究期间收集的大约 8 汤匙血液。

MRS 访问和实践会议：参加 MRS 组的受试者将被安排进行预处理 MRS，这将在筛选访问之后但在基线访问之前和开始利培酮之前进行。 受试者还将在第 12 周就诊后的 7 天内或研究终止时进行治疗后 MRS。 患者将获得足够的药物以继续治疗，直到 MRS 措施完成。

根据研究者的判断，受试者可能需要在 MRS 研究练习课程的筛选期间完成一到两次课程，以便更好地为受试者准备 MRS 研究所需的静止水平。 练习课程将持续大约一小时，并将在位于 1521 Pope Ave, Suite FF-100 的佐治亚医学院 (MCG) 临床调查服务办公室进行。 练习课程也可以在 MCG 的 MRI 套房进行，以允许受试者看到或躺在 MRI 机器中，具体取决于可用性。

练习课程的基本原理：我们了解到，这些课程对于帮助受试者达到 MRS 所需的静止状态可能是必要的。 在会议期间，将训练对象在躺在带衬垫的担架上时保持静止，使用由合格调查员执行的行为和放松训练技术。 将做出其他努力来模拟 MRS 环境，其中可能包括播放 MRI 机器的录制声音和模拟带衬垫的头部支撑。

在大多数情况下，练习课程将在 MRS 访问之前全部完成，但在某些 MRS 访问失败的情况下，研究者可能会选择在重新尝试 MRS 访问之前安排另一次练习。 练习课程将补充用于支持患者在 MRI 程序期间的依从性的标准努力。 例如，医院在 MRI 研究期间的部分常规护理包括让患者佩戴视频护目镜和耳机。 我们研究中的受试者可能会观看中性内容的平静视频，以帮助解决影响静止的问题。

练习期间的行为强化和主题付款。 练习课程的部分付款将用作行为强化计划，这将不包括 20 美元的诊所就诊费用、单程超过 25 英里旅行的报销费用 @ .28/英里，以及 50 美元的 MRS访问（无论成败均有偿）。

练习课中的额外科目付款将用作实现静止的激励和行为强化。 具体来说，受试者每保持静止 5 分钟，就会收到价值 5.00 美元的代币（例如扑克筹码或印刷纸质代币）。 如果受试者的头部在一段时间内移动，他们将被告知必须开始新的一段时间。 是否达到静止状态将由当时的研究人员确定，同时考虑到实际观察到的静止状态以及鼓励和奖励受试者努力的需要。

实际的静止练习将持续长达 40 分钟，受试者每保持静止 5 分钟就会收到一个令牌，最多 8 个周期。 行为强化的总额外付款将从 5.00 美元到 40.00 美元不等，支付方式与其他主题付款相同。 对于青少年受试者，我们鼓励家长考虑将额外的练习费用支付给孩子，作为对孩子努力的奖励。

基线访问：当实验室结果和 MRS 值由研究医师审查和批准时，受试者将被安排进行基线程序，在大多数情况下预计为 7 天。 这次访问将包括医学精神病学访谈和神经认知测试。 根据研究者的判断，可以在基线重复进行尿妊娠试验（之前在筛选时进行）。