Janssen Aspergers MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study

STUDIENDESIGN

Diese Studie wird eine offene, 12-wöchige Studie mit Risperidon bei Patienten mit Asperger-Syndrom gemäß den DSM-IV-Kriterien sein. Die Studie hat zwei Arme, einen mit MRS-Studien vor und nach der Behandlung und einen ohne MRS. Der MRS-Arm wird 18-20 Probanden ab 6 Jahren untersuchen, mit einem Ziel von 14 Patienten, die die Studie abschließen. Für beide Arme planen wir die Aufnahme von insgesamt 30 Patienten, um den Abschluss für 24 Patienten zu erreichen. Der Nicht-MRS-Arm der Studie umfasst Probanden im Alter von 6 bis 18 Jahren, von denen die meisten die Studie zum Zeitpunkt des Schreibens dieser aktualisierten Überarbeitung abgeschlossen haben.

Die Probanden werden zunächst einem Screening-Besuch unterzogen, bei dem Sicherheits- und Diagnosebewertungen durchgeführt werden, und es stehen mindestens 3 Tage zur Verfügung, um die Screening-Ergebnisse auszuwerten. Dann absolvieren die Probanden ein oder zwei Übungssitzungen, um zu trainieren, die notwendige Stille für eine Dauer zu erreichen, die ausreicht, um eine MRS-Sitzung abzuschließen. Nach Abschluss der erfolgreichen Übungssitzungen werden die Probanden dann für einen MRS-Besuch eingeplant. Sobald die MRS erfolgreich abgeschlossen ist, erhalten die Probanden bei ihrem Baseline-Besuch Risperidon 0,25 mg.

Das Ansprechen auf Risperidon wird in den Wochen 3, 6, 9 und 12 anhand der Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS) gemessen. Zusätzliche sekundäre Ergebnismaße sind unten dargestellt (Abbildung 1). Eine Nachbehandlungs-MRS wird nach dem Besuch in Woche 12 oder bei vorzeitigem Abbruch durchgeführt. Die Probanden erhalten eine ausreichende Medikamentenversorgung für den Tag des letzten MRS-Besuchs.

Medikation studieren. Da die Asperger-Störung in der Kindheit diagnostiziert wird und als Kinderkrankheit gilt, konzentrierte sich unsere vorherige Phase der Studie auf Probanden im Alter von 6 bis 18 Jahren. Die veröffentlichten Dosierungen von Risperidon, die in Studien mit Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen verwendet wurden, reichen von 0,25 bis 11 mg pro Tag. Die meisten Studien an Kindern und Jugendlichen beginnen mit einer Anfangsdosis von 0,25 mg zweimal täglich, die auch für Erwachsene geeignet ist und die für diese Studie geplante Anfangsdosis sein wird. Die Studie geht von einem Paradigma mit fester zu einer titrierten Dosis über. Nach Woche 6 wird die Dosis (je nach Ansprechen und Verträglichkeit) erhöht und reicht von einer bis zwei Tabletten zweimal täglich (entweder 1 oder 2 mg Risperidon täglich). Auch in Woche 9 wird die Dosis (je nach Ansprechen und Verträglichkeit) erhöht und reicht von 1 mg bis 4 mg Risperidon pro Tag, eine bis vier Tabletten Risperidon zweimal täglich. Patienten, die Schwierigkeiten haben, die Anfangsdosis zu vertragen, können ihre Dosis auf 0,25 mg pro Tag reduzieren und die Studie fortsetzen. Patienten, die die Dosierung von 0,25 mg nicht vertragen, würden die Studie abbrechen, um eine alternative Behandlung zu erhalten.

Zeitplan der Veranstaltungen und Beobachtungen

Screening-Besuch: Ein strukturiertes klinisches Interview zur Diagnose (SCID) in Verbindung mit DSM-IV-Kriterien und einer psychiatrischen Vorgeschichte ermöglicht es den Studienärzten, eine Diagnose der Asperger-Erkrankung zu erstellen und zu bestätigen. Anamnese, Vitalzeichen, klinische Labors {Chemie, komplettes Blutbild (CBC), Schilddrüsenfunktion, Urinanalyse, Urin-Medikamentenscreening und Blutschwangerschaftstest (nur fruchtbare Frauen)}, eine körperliche Untersuchung und ein EKG werden durchgeführt, um festzustellen Patientensicherheit.

Blutentnahmen: Zusätzliche Laborproben werden sowohl beim Screening als auch am Ende der Studie entnommen, um 1) die Auswirkungen der Ernährung auf die Behandlungsergebnisse mit Risperidon und 2) die Auswirkungen der Risperidonbehandlung auf die Werte des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) und des Nervenwachstums zu untersuchen Faktor (NGF). Das zusätzliche Blut beläuft sich auf ungefähr 8 Esslöffel Blut, das während der Studie entnommen wird.

MRS-Besuche und Übungssitzungen: Probanden, die sich in den MRS-Arm einschreiben, werden für eine Vorbehandlungs-MRS eingeplant, die nach dem Screening-Besuch, aber vor dem Basisbesuch und vor dem Beginn von Risperidon stattfindet. Die Probanden haben auch eine MRS nach der Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach ihrem Besuch in Woche 12 oder bei Studienende. Die Patienten werden mit ausreichend Medikamenten versorgt, um die Behandlung bis zum Abschluss der MRS-Maßnahmen fortzusetzen.

Je nach Ermessen des Prüfarztes kann es erforderlich sein, dass die Probanden während des Screeningzeitraums eine oder zwei Sitzungen für Übungssitzungen für MRS-Studien absolvieren, um die Probanden besser auf das für MRS-Studien erforderliche Maß an Stille vorzubereiten. Die Übungssitzungen dauern ungefähr eine Stunde und werden im Office of Clinical Investigative Services des Medical College of Georgia (MCG) in der 1521 Pope Ave, Suite FF-100 durchgeführt. Übungssitzungen können je nach Verfügbarkeit auch in der MRT-Suite von MCG durchgeführt werden, damit der Patient das MRT-Gerät sehen oder darin liegen kann.

Begründung für Übungssitzungen: Wir haben gelernt, dass diese Sitzungen notwendig sein können, um den Probanden dabei zu helfen, die für MRS erforderliche Stille zu erreichen. Während der Sitzungen werden die Probanden trainiert, still zu liegen, während sie auf einer gepolsterten Trage liegen, wobei Verhaltens- und Entspannungstrainingstechniken verwendet werden, die von einem qualifizierten Ermittler durchgeführt werden. Andere Anstrengungen werden unternommen, um die MRS-Umgebung zu simulieren, die das Abspielen aufgezeichneter Geräusche eines MRI-Geräts und die Simulation der gepolsterten Kopfstützen umfassen können.

In den meisten Fällen werden alle Übungssitzungen vor dem MRS-Besuch durchgeführt, aber in einigen Fällen eines fehlgeschlagenen MRS-Besuchs kann der Prüfer entscheiden, eine weitere Übungssitzung zu planen, bevor er den MRS-Besuch wiederholt. Die Übungssitzung wird die Standardbemühungen ergänzen, die unternommen werden, um die Patienten-Compliance während MRT-Verfahren zu unterstützen. Beispielsweise gehört es zur üblichen Versorgung des Krankenhauses bei MRT-Untersuchungen, dass der Patient eine Videobrille und Kopfhörer tragen kann. Die Probanden in unserer Studie können sich ein beruhigendes Video mit neutralem Inhalt ansehen, um bei Problemen zu helfen, die sich auf die Stille auswirken.

Verhaltensverstärkung und Subjektzahlungen während der Übungssitzungen. Ein Teil der Zahlung für Übungssitzungen wird als Verhaltensverstärkungsplan verwendet, und dies wird zusätzlich zu der Zahlung von 20 USD für Klinikbesuche, die Erstattung für Fahrten über 25 Meilen pro Strecke @ 0,28/Meile und 50 USD für die MRS erfolgen Besuch (bezahlt unabhängig von Erfolg oder Misserfolg).

Die zusätzliche Fachvergütung in der Übungsstunde dient als Anreiz und Verhaltensverstärkung für das Erreichen von Stille. Insbesondere erhalten die Probanden einen Token (z. B. einen Pokerchip oder einen bedruckten Papiertoken) im Wert von 5,00 USD für jede 5-Minuten-Periode, in der sie still bleiben. Wenn sich der Kopf einer Versuchsperson während einer Periode bewegt, wird ihr mitgeteilt, dass sie eine neue Periode beginnen muss. Das Erreichen der Stille wird vom jeweiligen Untersucher unter Berücksichtigung der tatsächlich beobachteten Stille und der Notwendigkeit, die Bemühungen der Probanden zu fördern und zu belohnen, bestimmt.

Die eigentliche Stille-Übung dauert bis zu 40 Minuten, und die Testperson erhält für jede 5-Minuten-Periode, in der sie still bleibt, einen Token für bis zu 8 Perioden. Die zusätzliche Gesamtzahlung für die Verhaltensverstärkung liegt zwischen 5,00 und 40,00 US-Dollar und ist auf die gleiche Weise wie andere Probandenzahlungen zu zahlen. Bei jugendlichen Fächern werden die Eltern ermutigt, die zusätzlichen Übungsstundenzahlungen an das Kind als Belohnung für die Bemühungen des Kindes zu betrachten.

Baseline-Besuch: Die Probanden werden für Baseline-Verfahren eingeplant, wenn die Laborergebnisse und MRS-Werte überprüft und vom Studienarzt genehmigt werden, in den meisten Fällen wird mit einem Zeitraum von 7 Tagen gerechnet. Dieser Besuch wird aus medizinisch-psychiatrischen Interviews und neurokognitiven Tests bestehen. Ein Urin-Schwangerschaftstest (zuvor beim Screening durchgeführt) kann nach Einschätzung des Prüfarztes zu Studienbeginn wiederholt werden.