MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study) di Janssen Asperger

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Questo studio sarà uno studio in aperto di 12 settimane di risperidone in soggetti con disturbo di Asperger, secondo i criteri del DSM-IV. Lo studio ha due bracci, uno che coinvolge studi MRS pre e post-trattamento e uno senza MRS. Il braccio MRS studierà 18-20 soggetti di età pari o superiore a 6 anni, con un obiettivo di 14 pazienti completanti. Per entrambi i bracci, prevediamo di arruolare un totale di 30 pazienti per raggiungere il completamento per 24 pazienti. Il braccio non MRS dello studio includerà soggetti di età compresa tra 6 e 18 anni, la maggior parte dei quali ha completato lo studio al momento della stesura di questa revisione aggiornata.

I soggetti verranno prima sottoposti a una visita di screening durante la quale vengono completate le valutazioni diagnostiche e di sicurezza e sarà concesso un minimo di 3 giorni per valutare i risultati dello screening. Quindi, i soggetti completeranno una o due sessioni di pratica per fornire l'addestramento necessario per raggiungere l'immobilità necessaria per una durata sufficiente a completare una sessione MRS. Al termine delle sessioni di pratica di successo, i soggetti verranno quindi programmati per una visita MRS. Una volta che l'MRS è stato completato con successo, i soggetti verranno assegnati a ricevere risperidone 0,25 mg alla loro visita di riferimento.

La risposta al risperidone sarà misurata alle settimane 3, 6, 9 e 12 dalla Scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS). Di seguito sono riportate ulteriori misure di esito secondario (figura 1). Una MRS post-trattamento verrà condotta dopo la settimana 12 o la visita di interruzione anticipata. Ai soggetti verrà fornita un'adeguata scorta di farmaci per coprire il giorno dell'ultima visita MRS.

Studia farmaci. Poiché il disturbo di Asperger viene diagnosticato durante l'infanzia ed è considerato una malattia infantile, la nostra fase precedente dello studio si è concentrata su soggetti di età compresa tra 6 e 18 anni. I dosaggi pubblicati di risperidone utilizzati negli studi su bambini, adolescenti e adulti vanno da 0,25 a 11 mg al giorno. La maggior parte degli studi su bambini e adolescenti inizia con una dose iniziale di 0,25 mg bid, che è appropriata anche per gli adulti, e sarà la dose iniziale pianificata per questo studio. Lo studio passa da un paradigma a dose fissa a uno a dose titolata. Dopo la settimana 6, la dose verrà aumentata (in base alla risposta e alla tollerabilità), passando da una a due compresse due volte al giorno (1 o 2 mg di risperidone al giorno). Sempre alla settimana 9, la dose verrà aumentata (in base alla risposta e alla tollerabilità), variando da 1 mg a 4 mg al giorno di risperidone, da una a quattro compresse due volte al giorno di risperidone. I pazienti che hanno difficoltà a tollerare la dose iniziale possono ridurre la dose a 0,25 mg al giorno e continuare lo studio. I pazienti che non possono tollerare il dosaggio di 0,25 mg interromperebbero lo studio per ricevere un trattamento alternativo.

Calendario degli eventi e delle osservazioni

Visita di screening: un'intervista clinica strutturata per la diagnosi (SCID) in combinazione con i criteri del DSM-IV e una storia psichiatrica, consentirà ai medici dello studio di stabilire e confermare una diagnosi del disturbo di Asperger. Anamnesi, segni vitali, laboratori clinici {chimica, emocromo completo (CBC), funzione tiroidea, analisi delle urine, screening antidroga sulle urine e test di gravidanza sul sangue (solo donne feconde)}, un esame fisico e un ECG verranno eseguiti per determinare la sicurezza del paziente.

Prelievi di sangue: Saranno raccolti ulteriori campioni di laboratorio sia allo screening che alla fine dello studio per esplorare 1) gli effetti della dieta sugli esiti del trattamento con risperidone e 2) gli effetti del trattamento con risperidone sui livelli di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e sulla crescita dei nervi Fattore (NGF). Il sangue aggiuntivo ammonterà a un totale approssimativo di 8 cucchiai di sangue raccolto durante lo studio.

Visite MRS e sessioni pratiche: i soggetti che si arruolano nel braccio MRS saranno programmati per un MRS di pretrattamento che avrà luogo dopo la visita di screening ma prima della visita di riferimento e prima dell'inizio del risperidone. I soggetti avranno anche un MRS post-trattamento entro 7 giorni dalla visita della settimana 12 o al termine dello studio. Ai pazienti verranno forniti farmaci sufficienti per continuare il trattamento fino al completamento delle misure MRS.

Ai soggetti può essere richiesto, a discrezione dello sperimentatore, di completare una o due sessioni durante il periodo di screening per le sessioni pratiche per gli studi MRS per preparare meglio i soggetti al livello di immobilità necessario per gli studi MRS. Le sessioni pratiche dureranno circa un'ora e saranno eseguite presso l'Office of Clinical Investigative Services del Medical College of Georgia (MCG), situato in 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Le sessioni pratiche possono anche essere eseguite presso la sala MRI presso MCG per consentire al soggetto di vedere o sdraiarsi nella macchina MRI, a seconda della disponibilità.

Razionale per le sessioni di pratica: abbiamo appreso che queste sessioni possono essere necessarie per aiutare i soggetti a raggiungere l'immobilità richiesta per MRS. Durante le sessioni, i soggetti saranno addestrati a rimanere fermi sdraiati su una barella imbottita, utilizzando tecniche di addestramento comportamentale e di rilassamento eseguite da un ricercatore qualificato. Altri sforzi saranno fatti per simulare l'ambiente MRS che può includere la riproduzione di suoni registrati di una macchina MRI e la simulazione dei supporti imbottiti per la testa.

Nella maggior parte dei casi, le sessioni pratiche sarebbero tutte svolte prima della visita MRS, ma in alcuni casi di visita MRS fallita, l'investigatore può scegliere di programmare un'altra sessione pratica prima di riprovare la visita MRS. La sessione pratica integrerà gli sforzi standard utilizzati per supportare la compliance dei pazienti durante le procedure di risonanza magnetica. Ad esempio, parte delle cure abituali dell'ospedale durante gli studi di risonanza magnetica include la possibilità di far indossare al paziente occhiali video e cuffie. I soggetti del nostro studio possono visualizzare un video calmante di contenuto neutro per aiutare nei problemi che riguardano l'immobilità.

Rinforzo comportamentale e pagamenti dei soggetti durante le sessioni di pratica. Parte del pagamento per le sessioni di pratica verrà utilizzato come piano di rinforzo comportamentale, e questo sarà in aggiunta al pagamento di $ 20 per le visite cliniche, al rimborso per viaggi di oltre 25 miglia solo andata @ 0,28 / miglio e $ 50 per il MRS visita (pagata indipendentemente dal successo o dal fallimento).

Il pagamento aggiuntivo del soggetto nella sessione pratica sarà utilizzato come incentivo e rinforzo comportamentale per raggiungere l'immobilità. Nello specifico, i soggetti riceveranno un gettone (come una fiche da poker o un gettone cartaceo stampato) del valore di $ 5,00 per ogni periodo di 5 minuti in cui rimangono fermi. Se la testa di un soggetto si muove durante un periodo, gli verrà detto che deve iniziare un nuovo periodo. Il raggiungimento dell'immobilità sarà determinato dal ricercatore in quel momento, tenendo conto dell'effettiva immobilità osservata e della necessità di incoraggiare e premiare gli sforzi dei soggetti.

La pratica di immobilità effettiva durerà fino a 40 minuti e il soggetto riceverà un gettone per ogni periodo di 5 minuti in cui rimane fermo, per un massimo di 8 periodi. Il pagamento aggiuntivo totale per il rinforzo comportamentale varierà da $ 5,00 a $ 40,00, da pagare allo stesso modo degli altri pagamenti soggetti. Nel caso di soggetti adolescenti, i genitori saranno incoraggiati a considerare i compensi aggiuntivi per le sessioni di pratica da andare al bambino come ricompensa per gli sforzi del bambino.

Visita di base: i soggetti saranno programmati per le procedure di base quando i risultati di laboratorio e i valori MRS saranno esaminati e approvati dal medico dello studio, nella maggior parte dei casi dovrebbe essere un periodo di 7 giorni. Tale visita consisterà in colloqui medico-psichiatrici e test neurocognitivi. Un test di gravidanza sulle urine (eseguito in precedenza allo screening) può essere ripetuto al basale in base al giudizio dello sperimentatore.