MRS de Janssen Asperger (estudio de espectroscopia de resonancia magnética con risperidona)

DISEÑO DEL ESTUDIO

Este estudio será un ensayo abierto de 12 semanas de risperidona en sujetos con trastorno de Asperger, según los criterios del DSM-IV. El estudio tiene dos brazos, uno que involucra estudios de MRS antes y después del tratamiento, y otro sin MRS. El brazo MRS estudiará entre 18 y 20 sujetos de 6 años o más, con un objetivo de 14 pacientes completos. Para ambos brazos, planeamos inscribir un total de 30 pacientes para lograr la finalización de 24 pacientes. El brazo del estudio sin MRS incluirá sujetos de 6 a 18 años de edad, la mayoría de los cuales han completado el estudio al momento de redactar esta revisión actualizada.

Los sujetos primero se someterán a una visita de detección durante la cual se completarán las evaluaciones de seguridad y diagnóstico, y se permitirá un mínimo de 3 días para evaluar los resultados de la detección. Luego, los sujetos completarán una o dos sesiones de práctica para proporcionar entrenamiento para lograr la quietud necesaria durante un tiempo suficiente para completar una sesión de MRS. Una vez completadas con éxito las sesiones de práctica, los sujetos serán programados para una visita de MRS. Una vez que se complete con éxito la MRS, se asignará a los sujetos para que reciban 0,25 mg de risperidona en su visita inicial.

La respuesta a la risperidona se medirá en las semanas 3, 6, 9 y 12 mediante la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS). Las medidas de resultado secundarias adicionales se muestran a continuación (figura 1). Se realizará una MRS posterior al tratamiento después de la semana 12 o de la visita de finalización anticipada. Los sujetos recibirán un suministro adecuado de medicamentos para cubrir hasta el día de la visita final de MRS.

Estudio de Medicamentos. Debido a que el trastorno de Asperger se diagnostica en la infancia y se considera una enfermedad infantil, nuestra fase anterior del estudio se centró en sujetos de 6 a 18 años. Las dosis publicadas de risperidona utilizadas en estudios de niños, adolescentes y adultos oscilan entre 0,25 y 11 mg por día. La mayoría de los estudios en niños y adolescentes comienzan con una dosis inicial de 0,25 mg dos veces al día, que también es adecuada para adultos, y será la dosis inicial planificada para este estudio. El estudio avanza desde un paradigma de dosis fija a uno titulado. Después de la semana 6, se aumentará la dosis (según la respuesta y la tolerabilidad), que oscila entre uno y dos comprimidos dos veces al día (ya sea 1 o 2 mg de risperidona al día). Nuevamente, en la Semana 9, se aumentará la dosis (según la respuesta y la tolerabilidad), en un rango de 1 mg a 4 mg por día de risperidona, de una a cuatro tabletas dos veces al día de risperidona. Los pacientes que tengan algún problema para tolerar la dosis inicial pueden reducir su dosis a 0,25 mg por día y continuar en el estudio. Los pacientes que no puedan tolerar la dosis de 0,25 mg interrumpirán el estudio para recibir un tratamiento alternativo.

Cronograma de Eventos y Observaciones

Visita de selección: una entrevista clínica estructurada para el diagnóstico (SCID) junto con los criterios del DSM-IV y un historial psiquiátrico, permitirán a los médicos del estudio establecer y confirmar un diagnóstico de trastorno de Asperger. Historial médico, signos vitales, laboratorios clínicos {química, conteo sanguíneo completo (CBC), función tiroidea, análisis de orina, detección de drogas en orina y prueba de embarazo en sangre (solo mujeres fecundas)}, un examen físico y un electrocardiograma se realizarán para determinar seguridad del paciente.

Extracción de sangre: se recolectarán muestras de laboratorio adicionales tanto en la selección como al final del estudio para explorar 1) los efectos de la dieta en los resultados del tratamiento con risperidona y 2) los efectos del tratamiento con risperidona en los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el crecimiento nervioso Factor (NGF). La sangre adicional ascenderá a un total aproximado de 8 cucharadas de sangre recolectada durante el estudio.

Visitas de MRS y sesiones de práctica: los sujetos que se inscriban en el brazo de MRS serán programados para un MRS de pretratamiento que tendrá lugar después de la visita de selección pero antes de la visita inicial y antes de comenzar con la risperidona. Los sujetos también tendrán una MRS posterior al tratamiento dentro de los 7 días de su visita de la semana 12 o al finalizar el estudio. Los pacientes recibirán suficiente medicación para continuar el tratamiento hasta que se completen las medidas de MRS.

Es posible que se solicite a los sujetos, según el criterio del investigador, que completen una o dos sesiones durante el período de selección para las sesiones de práctica de los estudios de MRS a fin de preparar mejor a los sujetos para el nivel de quietud necesario para los estudios de MRS. Las sesiones de práctica durarán aproximadamente una hora y se realizarán en la Oficina de Servicios de Investigación Clínica del Colegio Médico de Georgia (MCG), ubicada en 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Las sesiones de práctica también se pueden realizar en la sala de MRI en MCG para permitir que el sujeto vea o se acueste en la máquina de MRI, según la disponibilidad.

Justificación de las sesiones de práctica: Hemos aprendido que estas sesiones pueden ser necesarias para ayudar a los sujetos a lograr la quietud requerida para MRS. Durante las sesiones, los sujetos serán entrenados para permanecer quietos mientras están acostados en una camilla acolchada, utilizando técnicas de entrenamiento conductual y de relajación realizadas por un investigador calificado. Se realizarán otros esfuerzos para simular el entorno MRS que pueden incluir la reproducción de sonidos grabados de una máquina de resonancia magnética y la simulación de los soportes acolchados para la cabeza.

En la mayoría de los casos, las sesiones de práctica se realizarán antes de la visita de MRS, pero en algunos casos de una visita de MRS fallida, el investigador puede optar por programar otra sesión de práctica antes de volver a intentar la visita de MRS. La sesión de práctica complementará los esfuerzos estándar utilizados para apoyar el cumplimiento de los pacientes durante los procedimientos de resonancia magnética. Por ejemplo, parte de la atención habitual del hospital durante los estudios de resonancia magnética incluye la opción de que el paciente use gafas de video y auriculares. Los sujetos de nuestro estudio pueden ver un video relajante de contenido neutral para ayudar en los problemas que afectan la quietud.

Refuerzo conductual y pago de asignaturas durante las sesiones de práctica. Parte del pago de las sesiones de práctica se usará como un plan de refuerzo del comportamiento, además del pago de $20 por visitas a la clínica, el reembolso por viajes de más de 25 millas de ida @ .28/milla y $50 por el MRS visita (pagada independientemente del éxito o fracaso).

El pago de la materia adicional en la sesión de práctica se utilizará como incentivo y refuerzo conductual para lograr la quietud. Específicamente, los sujetos recibirán un token (como una ficha de póquer o un token de papel impreso) con un valor de $ 5.00 por cada período de 5 minutos que permanezcan quietos. Si la cabeza de un sujeto se mueve durante un período, se le indicará que debe comenzar un nuevo período. El logro de la quietud será determinado por el investigador en ese momento, teniendo en cuenta la quietud real observada y la necesidad de alentar y recompensar los esfuerzos de los sujetos.

La práctica de quietud real durará hasta 40 minutos, y el sujeto recibirá una ficha por cada período de 5 minutos que permanezca quieto, hasta por 8 períodos. El pago adicional total por refuerzo conductual oscilará entre $5.00 y $40.00, a pagarse de la misma manera que los demás pagos sujetos. En el caso de sujetos adolescentes, se alentará a los padres a considerar los pagos adicionales de la sesión de práctica para el niño como recompensa por los esfuerzos del niño.

Visita de referencia: los sujetos serán programados para los procedimientos de referencia cuando el médico del estudio revise y apruebe los resultados de laboratorio y los valores de MRS, en la mayoría de los casos se espera que sea un período de 7 días. Esta visita consistirá en entrevistas médico-psiquiátricas y pruebas neurocognitivas. Una prueba de embarazo en orina (realizada previamente en la selección) puede repetirse al inicio según el criterio del investigador.