Janssen Aspergers MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study

STUDERE DESIGN

Denne undersøgelse vil være et åbent, 12-ugers forsøg med risperidon i forsøgspersoner med Aspergers lidelse, ifølge DSM-IV-kriterier. Studiet har to arme, en der involverer MRS-undersøgelser før og efter behandling, og en uden MRS. MRS-armen vil studere 18-20 forsøgspersoner i alderen 6 og derover med et mål på 14 afsluttende patienter. For begge arme planlægger vi at indskrive i alt 30 patienter for at opnå færdiggørelse for 24 patienter. Studiets ikke-MRS-arm vil omfatte forsøgspersoner i alderen 6-18 år, hvoraf størstedelen har afsluttet undersøgelsen, da denne opdaterede revision blev skrevet.

Forsøgspersonerne vil først gennemgå et screeningsbesøg, hvor sikkerheds- og diagnostiske vurderinger afsluttes, og minimum 3 dage vil få lov til at evaluere screeningsresultaterne. Derefter vil forsøgspersonerne gennemføre en eller to træningssessioner for at give træning for at opnå den nødvendige stilhed i en varighed, der er tilstrækkelig til at gennemføre en MRS-session. Efter afslutningen af ​​vellykkede træningssessioner vil emnerne derefter blive planlagt til et MRS-besøg. Når MRS er gennemført, vil forsøgspersonerne blive tildelt risperidon 0,25 mg ved deres baseline-besøg.

Respons på risperidon vil blive målt i uge 3, 6, 9 og 12 af Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS). Yderligere sekundære resultatmål er vist nedenfor (figur 1). En MRS efter behandling vil blive udført efter uge 12 eller tidligt afsluttet besøg. Forsøgspersonerne vil få tilstrækkelig medicinforsyning til at dække dagen for det sidste MRS-besøg.

Undersøg medicin. Fordi Aspergers lidelse diagnosticeres i barndommen og betragtes som en børnesygdom, fokuserede vores tidligere fase af undersøgelsen på forsøgspersoner i alderen 6-18. Publicerede doser af risperidon brugt i undersøgelser af børn, unge og voksne varierer fra 0,25 til 11 mg dagligt. De fleste undersøgelser med børn og unge begynder med en startdosis på 0,25 mg to gange dagligt, hvilket også er passende for voksne, og vil være den planlagte startdosis for denne undersøgelse. Undersøgelsen skrider frem fra et fast til et titreret dosisparadigme. Efter uge 6 vil dosis blive øget (baseret på respons og tolerabilitet), varierende fra en til to tabletter to gange dagligt (enten 1 eller 2 mg risperidon dagligt). Igen i uge 9 vil dosis blive øget (baseret på respons og tolerabilitet), varierende fra 1 mg til 4 mg risperidon dagligt, en til fire tabletter to gange dagligt med risperidon. Patienter, der har problemer med at tolerere startdosis, kan få reduceret dosis til 0,25 mg dagligt og fortsætte i undersøgelsen. Patienter, der ikke kan tåle 0,25 mg-dosis, vil afbryde undersøgelsen for at modtage alternativ behandling.

Tidsplan for begivenheder og observationer

Screeningbesøg: Et struktureret klinisk interview til diagnose (SCID) sammen med DSM-IV-kriterier og en psykiatrisk historie vil give undersøgelseslægerne mulighed for at etablere og bekræfte en diagnose af Aspergers lidelse. Sygehistorie, vitale tegn, kliniske laboratorier {kemi, fuldstændig blodtælling (CBC), skjoldbruskkirtelfunktion, urinanalyse, urinmedicinsk screening og blodgraviditetstest (kun befrugtede kvinder)}, en fysisk undersøgelse og et EKG vil blive udført for at bestemme patientsikkerhed.

Blodprøver: Yderligere laboratorieprøver vil blive indsamlet ved både screening og slutningen af ​​undersøgelsen for at udforske 1) kostens effekt på behandlingsresultater med risperidon og 2) virkningerne af risperidonbehandling på niveauer af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og nervevækst Faktor (NGF). Det yderligere blod vil beløbe sig til i alt ca. 8 spiseskefulde blod indsamlet under undersøgelsen.

MRS-besøg og øvelsessessioner: Forsøgspersoner, der tilmelder sig MRS-armen, vil blive planlagt til en forbehandlings-MRS, som vil finde sted efter screeningsbesøget, men før baseline-besøget og før start af risperidon. Forsøgspersonerne vil også have en MRS efter behandling inden for 7 dage efter deres besøg i uge 12 eller ved undersøgelsesafslutning. Patienterne vil blive forsynet med nok medicin til at fortsætte behandlingen, indtil MRS-foranstaltningerne er afsluttet.

Forsøgspersoner kan blive påkrævet, baseret på investigatorens skøn, at gennemføre en eller to sessioner i løbet af screeningsperioden for Practice Sessions for MRS-undersøgelser for bedre at forberede forsøgspersoner til det niveau af stilhed, der er nødvendigt for MRS-undersøgelser. Praksisessionerne varer cirka en time og vil blive udført på Medical College of Georgia (MCG) Office of Clinical Investigative Services, beliggende på 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Praksissessioner kan også udføres i MR-suiten på MCG for at give forsøgspersonen mulighed for at se eller ligge i MR-maskinen, afhængigt af tilgængelighed.

Begrundelse for træningssessioner: Vi har erfaret, at disse sessioner kan være nødvendige for at hjælpe forsøgspersoner med at opnå den stilhed, der kræves til MRS. Under sessionerne vil forsøgspersonerne blive trænet i at forblive stille, mens de ligger på en polstret båre, ved hjælp af adfærds- og afspændingstræningsteknikker udført af en kvalificeret efterforsker. Der vil blive gjort andre bestræbelser på at simulere MRS-miljøet, som kan omfatte afspilning af optagede lyde fra en MRI-maskine og simulering af de polstrede hovedstøtter.

I de fleste tilfælde vil alle øvelsessessionerne blive gennemført før MRS-besøget, men i nogle tilfælde af et mislykket MRS-besøg kan investigator vælge at planlægge endnu en øvelsessession, før MRS-besøget gentages. Praksisessionen vil supplere den standardindsats, der bruges til at understøtte patienters compliance under MR-procedurer. En del af hospitalets sædvanlige pleje under MR-undersøgelser omfatter eksempelvis muligheden for at lade patienten bære videobriller og høretelefoner. Emner i vores undersøgelse kan se en beroligende video med neutralt indhold for at hjælpe med problemer, der påvirker stilheden.

Adfærdsforstærkning og emnebetalinger under træningssessioner. En del af betalingen for øvelsessessioner vil blive brugt som en adfærdsforstærkningsplan, og dette vil være ud over betalingen på $20 for klinikbesøg, refusion for rejser over 25 miles envejs @ 0,28/mile og $50 for MRS. besøg (betales uanset succes eller fiasko).

Den ekstra fagbetaling i praksissessionen vil blive brugt som incitament og adfærdsmæssig forstærkning for at opnå stilhed. Specifikt vil forsøgspersoner modtage en token (såsom en poker chip eller trykt papir token) til en værdi af $5,00 for hver 5-minutters periode, de forbliver stille. Hvis et forsøgspersons hoved bevæger sig i løbet af en periode, vil de få at vide, at de skal begynde en ny periode. Opnåelsen af ​​stilhed vil blive bestemt af efterforskeren på det tidspunkt, under hensyntagen til den faktiske observerede stilhed og behovet for at opmuntre og belønne forsøgspersonernes indsats.

Den faktiske stilhedspraksis vil vare op til 40 minutter, og forsøgspersonen vil modtage et token for hver 5 minutters periode, de forbliver stille, i op til 8 perioder. Den samlede ekstra betaling for adfærdsforstærkning vil variere fra $5,00 til $40,00, der skal betales på samme måde som andre emnebetalinger. For teenagere vil forældrene blive opfordret til at overveje de ekstra øvelsesbetalinger, der går til barnet som en belønning for barnets indsats.

Baseline-besøg: Forsøgspersoner vil blive planlagt til baseline-procedurer, når laboratorieresultater og MRS-værdier er gennemgået og godkendt af undersøgelseslægen, i de fleste tilfælde forventes det at være en periode på 7 dage. Dette besøg vil bestå af medicinsk-psykiatriske interviews og neurokognitive tests. En uringraviditetstest (udført tidligere ved screening) kan gentages ved baseline baseret på investigatorens vurdering.