Янссен Аспергер MRS (исследование магнитно-резонансной спектроскопии рисперидона)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это исследование будет открытым 12-недельным испытанием рисперидона у субъектов с синдромом Аспергера в соответствии с критериями DSM-IV. В исследовании есть две группы, одна включает исследования MRS до и после лечения, а другая без MRS. Группа MRS будет изучать 18–20 пациентов в возрасте от 6 лет и старше, а цель — 14 пациентов, завершивших исследование. Для обеих групп мы планируем зарегистрировать в общей сложности 30 пациентов, чтобы завершить 24 пациента. Группа исследования без MRS будет включать субъектов в возрасте от 6 до 18 лет, большая часть которых завершила исследование на момент написания этой обновленной редакции.

Субъекты сначала пройдут скрининговый визит, во время которого будут завершены оценки безопасности и диагностики, а для оценки результатов скрининга будет отведено как минимум 3 дня. Затем испытуемые завершат одно или два практических занятия, чтобы обеспечить тренировку для достижения необходимой неподвижности в течение времени, достаточного для завершения сеанса MRS. По завершении успешных практических занятий испытуемым будет назначено посещение MRS. После успешного завершения MRS субъектам будет назначено получение рисперидона в дозе 0,25 мг при исходном посещении.

Ответ на рисперидон будет измеряться на 3, 6, 9 и 12 неделе по Шкале оценки негативных симптомов (SANS). Дополнительные вторичные показатели результатов показаны ниже (рисунок 1). MRS после лечения будет проводиться после 12-й недели или посещения досрочно. Субъектам будет предоставлен достаточный запас лекарств, чтобы покрыть день последнего визита MRS.

Учебное лекарство. Поскольку синдром Аспергера диагностируется в детстве и считается детским заболеванием, наша предыдущая фаза исследования была сосредоточена на субъектах в возрасте от 6 до 18 лет. Опубликованные дозы рисперидона, используемые в исследованиях детей, подростков и взрослых, колеблются от 0,25 до 11 мг в день. Большинство исследований у детей и подростков начинают с начальной дозы 0,25 мг два раза в день, которая также подходит для взрослых и будет начальной дозой, запланированной для данного исследования. Исследование переходит от парадигмы фиксированной к титруемой дозе. После 6-й недели доза будет увеличена (в зависимости от ответа и переносимости) от одной до двух таблеток два раза в день (либо 1, либо 2 мг рисперидона в день). Снова на 9-й неделе доза будет увеличена (в зависимости от ответа и переносимости) в диапазоне от 1 до 4 мг рисперидона в день, от одной до четырех таблеток рисперидона два раза в день. Пациентам, у которых есть проблемы с переносимостью начальной дозы, можно уменьшить дозу до 0,25 мг в день и продолжить участие в исследовании. Пациенты, которые не переносят дозу 0,25 мг, прекращают исследование для получения альтернативного лечения.

График мероприятий и наблюдений

Скрининговый визит: структурированное клиническое интервью для диагностики (SCID) в сочетании с критериями DSM-IV и психиатрическим анамнезом позволит врачам-исследователям установить и подтвердить диагноз синдрома Аспергера. Медицинский анамнез, жизненные показатели, клинические анализы {химия, общий анализ крови (CBC), функция щитовидной железы, анализ мочи, анализ мочи на наркотики и анализ крови на беременность (только для плодовитых женщин)}, медицинский осмотр и ЭКГ будут выполнены для определения безопасность пациента.

Заборы крови: дополнительные лабораторные образцы будут собраны как во время скрининга, так и в конце исследования, чтобы изучить 1) влияние диеты на результаты лечения рисперидоном и 2) влияние лечения рисперидоном на уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и рост нервов. Фактор (NGF). Дополнительная кровь составит примерно 8 столовых ложек крови, собранных во время исследования.

Визиты MRS и практические занятия: Субъектам, зачисленным в группу MRS, будет назначено предварительное MRS, которое будет проведено после визита для скрининга, но до визита исходного уровня и до начала лечения рисперидоном. Субъекты также будут проходить MRS после лечения в течение 7 дней после визита на 12-й неделе или по окончании исследования. Пациентам будет предоставлено достаточное количество лекарств для продолжения лечения до тех пор, пока меры MRS не будут завершены.

Субъектам может потребоваться, по усмотрению исследователя, пройти один или два сеанса в течение периода отбора практических занятий для исследований MRS, чтобы лучше подготовить субъектов к уровню неподвижности, необходимому для исследований MRS. Практические занятия продлятся примерно один час и будут проводиться в Медицинском колледже штата Джорджия (MCG) в офисе службы клинических расследований, расположенном по адресу: 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Практические занятия также могут проводиться в кабинете МРТ в MCG, чтобы субъект мог видеть или лежать в аппарате МРТ, в зависимости от доступности.

Обоснование практических занятий: мы узнали, что эти занятия могут быть необходимы, чтобы помочь испытуемым достичь неподвижности, необходимой для MRS. Во время сеансов испытуемые будут обучены оставаться неподвижными, лежа на мягких носилках, используя методы тренировки поведения и релаксации, выполняемые квалифицированным исследователем. Будут предприняты и другие усилия для моделирования среды MRS, которые могут включать воспроизведение записанных звуков аппарата МРТ и моделирование подголовников с подушками.

В большинстве случаев практические занятия будут проводиться до визита MRS, но в некоторых случаях неудачного визита MRS исследователь может запланировать еще один практический сеанс перед повторной попыткой визита MRS. Практическое занятие дополнит стандартные усилия, направленные на поддержку соблюдения пациентами режима во время процедур МРТ. Например, часть обычного ухода в больнице во время МРТ-исследований включает в себя возможность надевания пациентом видеоочков и наушников. Субъекты нашего исследования могут просматривать успокаивающее видео нейтрального содержания, чтобы решить проблемы, влияющие на тишину.

Поведенческое подкрепление и предметные выплаты во время практических занятий. Часть оплаты за практические занятия будет использоваться в качестве плана поведенческого подкрепления, и это будет в дополнение к оплате в размере 20 долларов США за посещения клиники, возмещению расходов на проезд более 25 миль в одну сторону @ 0,28 / миля и 50 долларов США за MRS. посещение (оплачивается вне зависимости от успеха или неудачи).

Дополнительная предметная оплата во время тренировки будет использоваться в качестве стимула и поведенческого подкрепления для достижения неподвижности. В частности, субъекты получат жетон (например, фишку для покера или бумажный жетон) стоимостью 5 долларов за каждые 5 минут, в течение которых они остаются неподвижными. Если голова испытуемого двигается во время периода, ему скажут, что он должен начать новый период. Достижение тишины будет определяться исследователем в то время, принимая во внимание фактическую наблюдаемую тишину и необходимость поощрять и вознаграждать усилия испытуемых.

Фактическая практика неподвижности будет длиться до 40 минут, и субъект будет получать жетон за каждые 5 минут, в течение которых он остается неподвижным, до 8 периодов. Общая дополнительная плата за поведенческое подкрепление будет варьироваться от 5 до 40 долларов США и будет выплачиваться так же, как и другие тематические платежи. В случае с подростками родителям будет предложено рассмотреть вопрос о дополнительных выплатах за занятия для ребенка в качестве вознаграждения за усилия ребенка.

Базовый визит: Субъекты будут назначены на базовые процедуры, когда результаты лабораторных исследований и значения MRS будут рассмотрены и одобрены врачом-исследователем, в большинстве случаев ожидается период в 7 дней. Этот визит будет состоять из медико-психиатрических интервью и нейрокогнитивного тестирования. Анализ мочи на беременность (выполненный ранее во время скрининга) может быть повторен на исходном уровне по решению исследователя.