Temsirolimuusi ja bevasitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai IV pahanlaatuinen melanooma (Mel47)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma

  • Vaiheen III tai IV sairaus

    • Toistuva sairaus sallittu

• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 mittasuhteessa ≥ 20 mm:nä perinteisillä tekniikoilla TAI ≥ 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella

  • Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyillä alueilla ei pidetä mitattavissa olevana sairautena

• Aiemmat metastaasit aivoissa sallitaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Enintään 5 aivometastaasia yhteensä
  • Kaikki metastaasit ovat enintään 2,5 cm
  • Kirurgisesti leikattu tai käsitelty gammaveitsellä tai stereotaktisella radiokirurgialla
  • Yli 30 päivää aiemmasta taudin etenemisestä

  • Yli 30 päivää aiemmista steroideista aivometastaasien hallintaan

    • Samanaikainen steroidien käyttö muista syistä sallittu, jos annos on < aivometastaasien hallintaan tarvittava annos

• Tauti, johon voidaan päästä ydinneulan biopsiaan, viiltobiopsiaan ja/tai kirurgiseen resektioon, ja se täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Yksi suuri kasvainkertymä ≥ 5 cm³, josta biopsiat voidaan kerätä useita kertoja

  • Useita kerrostumia, joista voidaan ottaa biopsia tai leikata yksittäin eri päivämäärinä, mitattuna seuraavasti:

    • Yksi vaurio ≥ 5 cm^3
    • Kaksi vauriota ≥ 3 cm^3
    • Kolme vauriota ≥ 2 cm^3
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Paino ≥ 110 paunaa (ilman vaatteita)
• WBC ≥ 3 000 mm³
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
• Bilirubiini normaali
• AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde < 1,0 TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1 000 mg
• Paastokolesteroli < 350 mg/dl (kolesterolilääkkeet ovat sallittuja)
• Paaston triglyseridit < 400 mg/dl
• PT INR ≤ 1,5 (ellei täysi annos antikoagulanttia)
• Hematokriitti < 41 % (miehillä) tai < 38 % (naisilla)

• Ei mikään seuraavista viimeisen 4 viikon aikana:

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Jatkuva tai aktiivinen akuutti (CTCAE v.3, asteen 3 tai 4) infektio
  • Vatsan fisteli
  • Ruoansulatuskanavan perforaatio
  • Vatsan sisäinen paise
  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Ei psykiatrisia sairauksia tai sosiaalisia tilanteita, jotka estäisivät tutkimukseen osallistumisen

• Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:

  • Aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sydänlihasiskemia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon verenpainetauti (eli korkea verenpaine maksimaalisesta hoidosta huolimatta)
  • New York Heart Associationin II-IV luokan sydänsairaus
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Aivohalvauksen historia
  • Keinotekoinen venttiili, sydämentahdistin tai vastaava laite

• Ei hallitsematonta diabetesta

  • Hemoglobiini A1c < 7 %
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
• Ei allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuus tai bevasitsumabi
• Ei yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille (esim.
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 6 kuukautta sen jälkeen
• HIV negatiivinen
• C-hepatiitti negatiivinen
• Katso Taudin ominaisuudet

• Yli 4 viikkoa jostakin seuraavista aikaisemmista hoidoista ja toipuminen:

  • Kemoterapia (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle)
  • Sädehoitoa ei-kohdennettuihin leesioihin tai leesioihin, joista ei tarvitse ottaa biopsiaa
  • Immunoterapia
  • Sytokiinihoito
  • Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) tai muut CYP3A4:n indusoijat
  • Tutkintaagentit
• Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta ja toipunut
• Ei aikaisempaa temsirolimuusia, rapamysiiniä, bevasitsumabia tai systeemisiä hoitoja, jotka on suunnattu ensisijaisesti verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF), VEGF-reseptoreihin tai mTOR-estoon

• Samanaikainen täysiannoksiset antikoagulantit (esim. varfariini/pienimolekyylipainoinen hepariini), joiden PT INR > 1,5, ovat sallittuja, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Alueen INR (yleensä välillä 2-3,5) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia

  • Ei aktiivista, kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)

    • Minimaalinen ihon kasvainverenvuoto sallitaan kliinikon harkinnan mukaan

• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan seuraavien aineiden aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan:

  • Temsirolimuusi
  • Bevasitsumabi
  • CYP450 isoentsyymit
• Ei samanaikaisia ​​ei-tutkimukseen liittyviä kirurgisia toimenpiteitä
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, jotka ovat saaneet näitä lääkkeitä tai hoitoja milloin tahansa ≤ 4 viikkoa ilmoittautumisesta:

  • Kemoterapia
  • Sädehoito muihin kuin kohteena oleviin leesioihin ja leesioihin, joista ei tarvitse ottaa biopsiaa. Aiempi sädehoito leesioihin tai leesioihin, joista otetaan biopsia/resektio, ei ole sallittua
  • Immunoterapia
  • Sytokiinihoito
  • Tutkimusreagenssit

  • Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:

    • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma
    • Opintoihin liittymättömien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi ilmoittautumisesta sykliin 26 (Yksi vuosi).
  • Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) tai mikä tahansa muu CYP3A4:n indusoija (liite C).

TAI Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat näiden aineiden/toimenpiteiden antamisesta > 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.

• Osallistujat, jotka ovat saaneet nitrosureoita tai mitomysiini C ≤ 6 viikkoa rekisteröinnin jälkeen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CCI-779 tai bevasitsumabi, tai joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille (t-PA) tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille (esim. Remicade®).
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet CCI-779:ää, rapamysiiniä, bevasitsumabia tai ensisijaisesti VEGF:n, VEGF-reseptoreiden tai mTOR:n estoon kohdistettuja systeemisiä hoitoja.

• Osallistujat, jotka ovat kokeneet jonkin seuraavista ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista:

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Infektio, CTCAE3-aste 3 tai 4 (joko jatkuva, krooninen tai aktiivinen infektio)
  • Vatsan fisteli
  • Ruoansulatuskanavan perforaatio
  • Vatsan sisäinen paise
  • Vakava tai parantumaton haava
  • Vakava tai parantumaton haava
  • Vakava tai parantumaton luunmurtuma.

• Mahdolliset tutkittavat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti

  • Lähihistoria (määritelty ≤ 6 kuukauden rekisteröinnistä) tromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydänlihasiskemia, sydäninfarkti (MI)
  • Hallitsematon verenpainetauti (hypertensio maksimaalisesta hoidosta huolimatta)
  • Epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta rekisteröinnistä
  • New York Heart Associationin luokittelu ≥ luokan II sydänsairaudelle
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Sinulla on aivohalvaushistoria
  • Käytä keinotekoista venttiiliä, tahdistinta tai vastaavaa laitetta
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset. Sekä hedelmällisten miesten että naisten tulee suostua käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimusterapiaan osallistumisen jälkeen.
• PT INR > 1,5 (ellei mahdollinen tutkittava saa täyden annoksen antikoagulanttia ja täytä kohdassa 3.1.8 kuvatut kriteerit).
• Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes, joiden HGBA1C on määritelty ≥ 7 %.