3기 또는 4기 악성 흑색종 환자 치료에서의 템시롤리무스 및 베바시주맙 (Mel47)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종

  • 3기 또는 4기 질환

    • 재발성 질병 허용

• 기존 기법으로 ≥ 20 mm 또는 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10 mm로 ≥ 1 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 ≥ 1 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병

  • 이전에 조사된 부위의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.

• 이전 뇌 전이는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 총 5개 이하의 뇌 전이
  • 모든 전이는 2.5cm 이하
  • 외과적으로 절제되었거나 감마나이프 또는 정위 방사선 수술로 치료를 받은 경우
  • 이전 질병 진행 후 30일 이상

  • 뇌전이 관리를 위한 이전 스테로이드 투여 후 30일 이상

    • 용량이 뇌전이 관리에 필요한 양보다 작을 경우 허용되는 다른 이유로 동시 스테로이드

• 코어 바늘 생검, 절개 생검 및/또는 외과적 절제가 가능하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 질병:

  • 생검을 여러 번 채취할 수 있는 5 cm³ 이상의 큰 종양 침전물 1개

  • 다음과 같이 측정되는 서로 다른 날짜에 개별적으로 생검 또는 절제할 수 있는 다중 침전물:

    • 하나의 병변 ≥ 5 cm^3
    • 2개의 병변 ≥ 3 cm^3
    • 세 개의 병변 ≥ 2cm^3
• ECOG 수행 상태 0-1
• 무게 ≥ 110파운드(옷 제외)
• WBC ≥ 3,000mm³
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
• 빌리루빈 정상
• AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
• 크레아티닌 정상 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
• 소변 단백질: 크레아티닌 비율 < 1.0 또는 24시간 소변 단백질 < 1,000 mg
• 공복 콜레스테롤 < 350mg/dL(콜레스테롤 약물은 허용됨)
• 공복 트리글리세리드 < 400 mg/dL
• PT INR ≤ 1.5(전용량 항응고제가 아닌 경우)
• 헤마토크리트 < 41%(남성의 경우) 또는 < 38%(여성의 경우)

• 지난 4주 동안 다음 중 어느 것도 해당되지 않음:

  • 통제되지 않는 병발성 질병
  • 진행 중이거나 활성 급성(CTCAE v.3 등급 3 또는 4) 감염
  • 복부 누공
  • 위장 천공
  • 복강 내 농양
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황 없음

• 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음:

  • 지난 6개월 이내의 뇌혈관 사고
  • 지난 6개월 이내의 일과성 허혈 발작
  • 지난 6개월 이내의 심근 허혈
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 지난 6개월 이내의 기타 혈전색전증 사건
  • 지난 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 고혈압(즉, 최대 치료에도 불구하고 고혈압)
  • 뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV 심장 질환
  • 울혈 성 심부전증
  • 약물치료가 필요한 중증 심부정맥
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • 뇌졸중의 역사
  • 인공 판막, 심박 조율기 또는 이와 유사한 장치

• 조절되지 않는 당뇨병 없음

  • 헤모글로빈 A1c < 7%
• 지난 28일 동안 심각한 외상이 없었음
• 템시롤리무스 또는 베바시주맙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력 없음
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체(예: infliximab)에 과민 반응 없음
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 ≥ 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• HIV 음성
• C형 간염 음성
• 질병 특성 참조

• 다음 이전 치료 중 하나를 받은 후 4주 이상 경과하고 회복되었습니다.

  • 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
  • 비표적 병변 또는 생검하지 않는 병변에 대한 방사선 요법
  • 면역 요법
  • 사이토카인 요법
  • 효소 유도 항간질제(EIAED) 또는 기타 CYP3A4 유도제
  • 수사 요원
• 이전 대수술 또는 개복 생검 및 회복 후 4주 이상
• 이전의 템시롤리무스, 라파마이신, 베바시주맙 또는 주로 혈관 내피 성장 인자(VEGF), VEGF 수용체 또는 mTOR 억제를 표적으로 하는 전신 요법 없음

• PT INR > 1.5인 동시 전용량 항응고제(예: 와파린/저분자량 헤파린)는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린에 대한 범위 내 INR(보통 2~3.5 사이)

  • 활동성, 임상적으로 유의미한 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)이 없음

    • 피부의 최소 종양 출혈은 임상의의 재량에 따라 허용됨

• 다음의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 병용 약물 또는 물질 없음:

  • 템시롤리무스
  • 베바시주맙
  • CYP450 동종효소
• 동시 비연구 관련 수술 절차 없음
• 다른 동시 항암제 또는 치료법 없음

제외 기준

• 등록 후 4주 이내에 이러한 약물 또는 치료를 받은 참가자:

  • 화학 요법
  • 비표적 병변 및 생검되지 않는 병변에 대한 방사선 요법. 표적 병변 또는 생검/절제할 병변에 대한 사전 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
  • 면역 요법
  • 사이토카인 요법
  • 조사 시약

  • 침습적 절차는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상
    • 등록부터 주기 26(1년)까지 연구와 관련되지 않은 수술 절차의 필요성에 대한 예상.
  • 효소 유도 항간질제(EIAED) 또는 기타 CYP3A4 유도제(부록 C).

또는 등록 전 > 4주 전에 이러한 제제/절차의 투여로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자.

• 니트로수레아 또는 미토마이신 C ≤ 등록 6주를 받은 참가자.
• CCI-779 또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력, 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품(t-PA) 또는 기타 재조합 인간 항체(예: Remicade®)에 대한 알려진 과민성.
• 이전에 CCI-779, 라파마이신, 베바시주맙 또는 주로 VEGF, VEGF 수용체 또는 mTOR 억제를 표적으로 하는 전신 요법을 받은 참가자.

• 등록 전 ≤ 4주 동안 다음 중 하나를 경험한 참가자:

  • 통제되지 않는 병발성 질병
  • 감염, CTCAE3 등급 3 또는 4(진행 중, 만성 또는 활동성 감염)
  • 복부 누공
  • 위장 천공
  • 복강 내 농양
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처
  • 심각하거나 치유되지 않는 궤양
  • 심각하거나 치유되지 않는 골절.

• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 잠재적 피험자

  • 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 허혈, 심근 경색(MI)을 포함한 혈전색전증 사건의 최근 병력(등록 6개월 이하로 정의됨)
  • 조절되지 않는 고혈압(최대 치료에도 불구하고 고혈압)
  • 불안정 협심증 ≤ 등록 6개월
  • New York Heart Association 분류 ≥ 클래스 II 심장 질환
  • 울혈 성 심부전증
  • 약물치료가 필요한 중증 심부정맥
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • 뇌졸중 병력이 있는 경우
  • 인공 판막, 심박 조율기 또는 이와 유사한 장치가 있는 경우
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임신(양성 임신 테스트) 또는 간호 여성. 가임 남성과 여성 모두 연구 요법 중 및 연구 요법 참여 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• PT INR > 1.5, (잠재적 피험자가 전용량 항응고제를 복용하고 섹션 3.1.8에 설명된 기준을 충족하지 않는 한).
• HGBA1C가 7% 이상인 것으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병이 있는 참가자.