ステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫患者の治療におけるテムシロリムスとベバシズマブ (Mel47)

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された黒色腫

  • ステージ III または IV の疾患

    • 再発を許可する病気

• 測定可能な疾患は、従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上として、1 次元以上で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。

  • 以前に放射線照射を受けた領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とはみなされません

• 以下の基準をすべて満たす場合、以前の脳転移は許可されます。

  • 脳転移が合計5つ以下であること
  • すべての転移は2.5cm以下である
  • 外科的に切除された、またはガンマナイフまたは定位放射線手術による治療を受けている
  • 以前の病気の進行から30日以上経過している

  • 脳転移管理のためのステロイド投与から 30 日以上経過している

    • 他の理由によるステロイドの併用は、脳転移の管理に必要な用量未満であれば許可されます

• コア針生検、切開生検、および/または外科的切除が可能な疾患であり、以下の基準のいずれかを満たします。

  • 5 cm3 以上の大きな腫瘍沈着物が 1 つあり、そこから複数回生検を採取できます

  • 異なる日に個別に生検または切除できる複数の沈着物。次のように測定されます。

    • 1 つの病変 ≥ 5 cm^3
    • 2 つの病変 ≥ 3 cm^3
    • 3 つの病変 ≥ 2 cm^3
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 体重 ≥ 110 ポンド (衣服なし)
• 白血球≧3,000mm3
• 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm³
• 血小板数 ≥ 100,000/mm³
• ビリルビン正常
• ASTおよびALT ≤ 正常の上限の2.5倍
• クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
• 尿タンパク質: クレアチニン比 < 1.0 または 24 時間尿タンパク質 < 1,000 mg
• 空腹時コレステロール < 350 mg/dL (コレステロール薬の使用は許可されています)
• 空腹時トリグリセリド < 400 mg/dL
• PT INR ≤ 1.5 (抗凝固剤を全量服用している場合を除く)
• ヘマトクリット < 41% (男性の場合) または < 38% (女性の場合)

• 過去 4 週間以内に次のいずれも行われていない:

  • 制御不能な併発疾患
  • 進行中または進行中の急性（CTCAE v.3 グレード 3 または 4）感染症
  • 腹部瘻
  • 消化管穿孔
  • 腹腔内膿瘍
  • 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと

• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患がないこと。

  • 過去6か月以内に脳血管障害を起こした方
  • 過去6か月以内の一過性脳虚血発作
  • 過去6か月以内の心筋虚血
  • 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
  • 過去6か月以内のその他の血栓塞栓性イベント
  • 過去6か月以内に不安定狭心症がある
  • コントロールされていない高血圧（つまり、最大限の治療にもかかわらず高血圧）
  • ニューヨーク心臓協会のクラス II ～ IV 心臓病
  • うっ血性心不全
  • 投薬が必要な重度の不整脈
  • 臨床的に重大な末梢血管疾患
  • 脳卒中の病歴
  • 人工弁、ペースメーカー、または同様の装置

• コントロールされていない糖尿病は存在しない

  • ヘモグロビンA1c < 7%
• 過去 28 日以内に重大な外傷がないこと
• テムシロリムスまたはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往がないこと
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体（インフリキシマブなど）に対する過敏症がないこと
• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後6か月以上効果的な避妊を実施しなければならない
• HIV陰性
• C型肝炎陰性
• 病気の特徴を参照

• 以下のいずれかの以前の治療を受けてから 4 週間以上経過し、回復している:

  • 化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCで6週間）
  • 非標的病変または生検対象外の病変に対する放射線療法
  • 免疫療法
  • サイトカイン療法
  • 酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) またはその他の CYP3A4 誘導剤
  • 捜査官
• 以前の大手術または開腹生検から4週間以上経過し、回復した
• 主に血管内皮増殖因子（VEGF）、VEGF受容体、またはmTOR阻害を標的としたテムシロリムス、ラパマイシン、ベバシズマブ、または全身療法を以前に受けていないこと

• 以下の基準が満たされる場合、PT INR > 1.5 の抗凝固薬 (例: ワルファリン/低分子量ヘパリン) の全量同時使用が許可されます。

  • 安定した用量の経口抗凝固薬または安定した用量の低分子量ヘパリンを使用した場合の INR が範囲内 (通常 2 ～ 3.5)

  • 活動性の臨床的に重大な出血がないこと、または出血のリスクが高い病理学的状態がないこと（例、主要な血管や既知の静脈瘤を伴う腫瘍）

    • 臨床医の裁量により最小限の皮膚腫瘍出血が許容される

• 以下の活性または薬物動態に影響を与える、または影響を与える可能性があることが知られている併用薬剤または物質はありません。

  • テムシロリムス
  • ベバシズマブ
  • CYP450アイソザイム
• 研究に関連しない外科的処置を同時に行わないこと
• 他の抗がん剤や治療法を併用していないこと

除外基準

• 登録から 4 週間以内にこれらの投薬または治療を受けた参加者:

  • 化学療法
  • 非標的病変および生検対象外の病変に対する放射線療法。 病変を標的としたり、生検/切除する病変に対する以前の放射線療法は許可されません。
  • 免疫療法
  • サイトカイン療法
  • 研究用試薬

  • 侵襲的処置は次のように定義されます。

    • 大規模な外科手術、開腹生検または重大な外傷
    • 登録からサイクル 26 (1 年) まで、研究に関連しない外科的処置の必要性が予測されます。
  • 酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) またはその他の CYP3A4 誘導剤 (付録 C)。

または、登録の4週間以上前にこれらの薬剤/処置の投与に起因する有害事象から回復していない参加者。

• ニトロ尿素またはマイトマイシンCの投与を受けている参加者 登録後6週間以内。
• -CCI-779またはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞産物（t-PA）または他の組換えヒト抗体（例、レミケード®）に対する既知の過敏症を伴うアレルギー反応の病歴。
• 以前にCCI-779、ラパマイシン、ベバシズマブ、または主にVEGF、VEGF受容体、またはmTOR阻害を標的とした全身療法を受けた参加者。

• 登録前 4 週間以内に以下のいずれかを経験した参加者:

  • 制御不能な併発疾患
  • 感染症、CTCAE3 グレード 3 または 4 (進行中、慢性、または活動性感染症のいずれか)
  • 腹部瘻
  • 消化管穿孔
  • 腹腔内膿瘍
  • 重傷または治癒していない傷
  • 重篤な潰瘍または治癒しない潰瘍
  • 重篤な骨折または治癒しない骨折。

• 臨床的に重大な心血管疾患を患う可能性のある被験者

  • -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋虚血、心筋梗塞（MI）を含む血栓塞栓性イベントの最近の病歴（登録から6か月以内と定義）
  • コントロールされていない高血圧（最大限の治療を受けているにもかかわらず高血圧）
  • 不安定狭心症 登録後6か月以内
  • ニューヨーク心臓協会によるクラス II 以上の心臓病の分類
  • うっ血性心不全
  • 投薬が必要な重度の不整脈
  • 臨床的に重大な末梢血管疾患
  • 脳卒中の既往歴がある
  • 人工弁、ペースメーカー、または同様の装置を装着している
• 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。 妊娠可能な男性と女性の両方が、研究療法中および研究療法への参加終了後少なくとも6か月間は適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
• PT INR > 1.5 (潜在的な対象者が全用量の抗凝固薬を服用しており、セクション 3.1.8 に記載の基準を満たしている場合を除く)。
• HGBA1C ≥ 7% と定義されるコントロールされていない糖尿病の参加者。