Yhdistetty vasopressiini, metyyliprednisoloni ja epinefriini sairaalasydänpysähdyksen hoitoon

Sairaalaan liittyvä sydämenpysähdys on edelleen tärkeä kliininen ongelma, sillä eloonjäämisaika kotiutukseen vaihtelee 0–42 %:n välillä (yleisin vaihteluväli = 15–20 %). Eloonjääminen havaitun, pulssittoman kammiovärinän/takykardian (VF/VT) jälkeen, joka reagoi yhteen tai kahteen tasavirtavastasokkiin, voi ylittää 30 %. Kuitenkin eloonjäämisaika sairaalan asystolan, pulssittoman sähköisen toiminnan tai tulenkestävän VF/VT:n (määritelty siten, ettei se reagoi kahteen vastaiskuun) jälkeen voi olla huomattavasti pienempi (< 5-10 %). Kuten ei-eloon jääneillä, sekä endogeeninen vasopressiini että adrenokortikotropiini ovat vähentyneet eloonjääneisiin verrattuna, oletimme, että eksogeenisen vasopressiinin ja steroidien lisääminen standardi CPR-protokollaan voi lisätä sekä spontaanin verenkierron palautumisastetta (ROSC) että pysähdyksen jälkeistä eloonjäämistä. . Tämän hypoteesin mekaaninen perusta käsittää adrenergisten ja vasopressiinireseptorien samanaikaisen aktivoinnin yhdessä mahdollisen steroidivälitteisen vaskulaarisen reaktiivisuuden tehostumisen kanssa epinefriinille.

Aikuiset potilaat, joilla on sydämenpysähdys, jotka eivät reagoi kahteen tasavirtavastasokkiin (jos mahdollista) tai asystolaan tai pulssittomaan sähköiseen aktiivisuuteen, satunnaistetaan saamaan joko arginiinivasopressiiniä (Pitressin, 20 IU/elvytyssykli ensimmäisten 5 elvytyssyklin aikana ei-VF:ssä /VT ja toisesta kuudenteen elvytyssykliin VF/VT:ssä) plus epinefriini (1 mg/elvytyssykli) plus metyyliprednisoloni (kerta-annos = 40 mg ensimmäisen ja toisen elvytyssyklin aikana ei-VF/VT:ssä ja VF:ssä) /VT, vastaavasti) tai normaali suolaliuos-plasebo plus epinefriini (1 mg/elvytyssykli) plus normaali suolaliuos-plasebo ensimmäisten 5 tai toisesta kuudenteen elvytyssyklin aikana. Lisäelvytysvasopressorihoito sisältää epinefriinin (1 mg/elvytyssykli) molemmille ryhmille. Lukuun ottamatta alkuperäistä yhdistettyä lääkeannostusta tutkimusryhmässä, elvytys suoritetaan täysin vuoden 2005 Euroopan elvytysneuvoston ohjeiden mukaisesti. ROSC:n jälkeen ja elvytyksen jälkeisen shokin (määritelty kyvyttömyytenä ylläpitää keskimääräistä valtimopainetta > 70 mmHg ilman eksogeenisiä katekoliamiineja infuusionopeuksilla, jotka antavat vasopressoria ja/tai inotrooppista aktiivisuutta) esiintyessä tutkimusryhmän potilaat saavat stressiannoksen hydrokortisonia (300 mg/vrk). enintään 7 päivän ajan ja sitten asteittain kapeneva), kun taas kontrollit saavat suolaliuosta lumelääkettä. ROSC:n jälkeen kontrolliryhmän potilaat voivat saada stressiannossteroidihoitoa, jos hoitava lääkäri on määrännyt sellaisiin käyttöaiheisiin kuten septiseen sokkiin tai tunnetun lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan vuoksi. Tämä koskee myös tutkimusryhmän potilaita seurantajakson aikana. Kaikki hoitavan lääkärin määräämät steroidireseptit peruuttavat kaikki samanaikaiset steroidilisää koskevat tutkimustoimenpiteet.

Elvytyslääkkeen antamiseen osallistuvat tutkijat ovat sokeita vasopressiinin ja metyyliprednisolonin käytölle (tai käyttämättä jättämiselle), eivätkä he koordinoi elvytystoimenpiteitä. Tutkimusryhmälle steroidihoidon määrää Evaggelismos-sairaalan apteekin johtaja, joka myös suorittaa tietokonepohjaisen potilaiden satunnaistamisen ja koodauksen sekä valvoo tutkimuslääkkeiden valmistusta elvytyshoitoon.

Potilaan seurantaa ja tietojen tallentamista suorittaa neljä työntekijää, jotka eivät ole tietoisia elvytystoimenpiteistä. Päivittäinen seuranta 28. päivään pidätyksen jälkeen sisältää fysiologiset muuttujat, lääkitys ja muut hoitotoimenpiteet, laboratorio- ja diagnostisten tutkimusten tulokset (mukaan lukien seerumin interleukiinit) ja SOFA-pisteiden määrittämisen. Fysiologisia muuttujia ovat hemodynamiikka (valtimo- ja keskuslaskimopaine ja syke), kaasunvaihto- ja hengitysmekaniikka, kehon lämpötila, virtsan eritys ja nestetasapaino. Potilaan neurologista tilaa arvioidaan Glasgow Coma Score -pistemäärällä. Mekaanisesta ventilaatiosta onnistuneen vieroituksen jälkeen aivojen suorituskykyä arvioidaan aivojen suorituskykyasteikolla. Lisäseurantatietoihin kuuluvat sairaalaan/tehohoitoyksikköön (ICU) liittyvä sairastuvuus, teho-osaston/sairaalahoidon kesto ja aivojen suorituskyky/jäännösvamma sairaalasta poistumisen yhteydessä.

Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat ROSC ≥ 15 minuuttia ja selviytyminen kotiin tai kuntoutuslaitokseen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat valtimopaine elvytysvaiheessa ja 15–20 minuuttia ROSC:n jälkeen, pysähdyksen jälkeisen systeemisen tulehdusvasteen intensiteetti, elinten vajaatoimintavapaiden päivien lukumäärä seurannan aikana sekä neurologinen tila ja aivojen suorituskyky seurannan aikana. ylös ja sairaalasta poistuessa.

Potilailla, jotka selvisivät yli 28 päivää sydämenpysähdyksen jälkeen, on viime kädessä ollut mahdollista kerätä täydelliset tiedot elinvajautumattomista päivistä ja lääkityksestä 60 päivään satunnaistamisen jälkeen. Näin ollen huhti- ja toukokuussa 2007 tehtyjen tietojen analyysi mahdollisti itse asiassa elinvajevapaiden päivien laskemisen, eri lääkkeiden käytön pituuden vertailun näiden kahden ryhmän välillä sekä selviytymiskäyrien muodostamisen ja Kaplanin käyttäytymisen. - Meier-analyysi ja Cox-regressioanalyysi päivään 60 asti satunnaistamisen jälkeen.

Kuten aikaisemmissakin sydämenpysähdystutkimuksissa, tietoon perustuvan suostumuksen vaatimuksesta ennen lääkeyhdistelmän antamista elvytyshoidon aikana on luovuttu. Tietoinen suostumus saatiin tosiasiallisesti elvytyksen jälkeisen shokin kortikosteroidihoidolle ja plasman sytokiinipitoisuuden määrittämiseen tarvittavalle verinäytteenotolle ROSC:n jälkeen.