Kombineret Vasopressin, Methylprednisolon og Epinephrin til inhospital hjertestop

Inhospitalt hjertestop udgør stadig et vigtigt klinisk problem med overlevelse til udskrivelse inden for 0-42% (mest almindeligt område = 15-20%). Overlevelse efter observeret, pulsløs ventrikulær fibrillation/takykardi (VF/VT), der reagerer på et eller to jævnstrømsmodstød, kan overstige 30 %. Imidlertid kan overlevelse efter inhospital asystoli, pulsløs elektrisk aktivitet eller refraktær VF/VT (defineret som ikke reagerer på to modstød) være væsentligt lavere (< 5-10%). Som hos ikke-overlevende er både endogent vasopressin og adrenokortikotropin reduceret sammenlignet med overlevende, vi antog, at tilføjelsen af ​​eksogent vasopressin og steroider til standard CPR-protokollen kan øge hastigheden for både tilbagevenden af ​​spontan cirkulation (ROSC) og overlevelse efter arrestation . Det mekanistiske grundlag for denne hypotese omfatter den samtidige aktivering af adrenerge receptorer og vasopressinreceptorer i forbindelse med en potentiel steroid-medieret forøgelse af den vaskulære reaktivitet over for epinephrin.

Voksne indlagte patienter med hjertestop, der ikke reagerer på to jævnstrøms modstød (hvis relevant) eller asystoli eller pulsløs elektrisk aktivitet, randomiseres til at modtage enten arginin vasopressin (Pitressin, 20 IE/HLR-cyklus i de første 5 CPR-cyklusser i ikke-VF /VT og fra anden til sjette CPR-cyklus i VF/VT) plus epinephrin (1 mg/CPR-cyklus) plus methylprednisolon (enkeltdosis = 40 mg under den første og anden CPR-cyklus i ikke-VF/VT og VF /VT, henholdsvis) eller normal saltvands-placebo plus adrenalin (1 mg/CPR-cyklus) plus normal saltvand-placebo under de første 5 eller anden til sjette CPR-cyklus. Yderligere CPR-vasopressorbehandling omfatter epinephrin (1 mg/CPR-cyklus) for begge grupper. Bortset fra den indledende, kombinerede lægemiddeladministration i undersøgelsesgruppen, udføres CPR i fuld overensstemmelse med 2005 European Resuscitation Council Guidelines. Efter ROSC og ved tilstedeværelse af postresuscitation shock (defineret som manglende evne til at opretholde gennemsnitligt arterielt tryk > 70 mm Hg uden brug af eksogene katekolaminer ved infusionshastigheder, der giver vasopressor og/eller inotrop aktivitet), får undersøgelsesgruppepatienter stressdosis hydrocortison (300 mg/dag). i maksimalt 7 dage og derefter gradvis nedtrapning), hvorimod kontroller får placebo med saltvand. Efter ROSC kan kontrolgruppepatienter modtage stressdosis steroidbehandling, hvis det er ordineret af den behandlende læge til indikationer som septisk shock eller kendt binyrebarkinsufficiens. Dette gælder også for undersøgelsesgruppepatienter i opfølgningsperioden. Enhver steroidrecept fra behandlende læger annullerer alle samtidige undersøgelsesinterventioner vedrørende steroidtilskud.

De efterforskere, der er involveret i CPR-lægemiddeladministration, er blinde for brugen (eller ingen brug) af vasopressin og methylprednisolon og koordinerer ikke CPR-procedurerne. For undersøgelsesgruppen bestemmes steroidbehandling af apoteksdirektøren på Evaggelismos hospital, som også udfører den computerbaserede patientrandomisering og indkodning og superviserer forberedelsen af ​​undersøgelsesmedicin til CPR.

Patientopfølgning og dataregistrering udføres af fire medarbejdere, som ikke kender til CPR-indgrebene. Daglig opfølgning til dag 28 efter anholdelse omfatter fysiologiske variabler, medicin og andre behandlingsinterventioner, resultater af laboratorie- og diagnostiske undersøgelser (inklusive serum-interleukiner) og bestemmelse af den sekventielle organdysfunktionsvurdering (SOFA)-score. Fysiologiske variabler omfatter hæmodynamik (arterielt og centralt venetryk og hjertefrekvens), gasudveksling og respirationsmekanik, kropstemperatur, urinproduktion og væskebalance. Patientens neurologiske status vurderes med Glasgow Coma Score. Efter vellykket fravænning fra mekanisk ventilation vurderes cerebral ydeevne med den cerebrale ydeevneskala. Yderligere opfølgningsdata omfatter hospitals-/intensiv afdeling (ICU)-relateret morbiditet, længde af ICU/hospitalophold og cerebral ydeevne/restmæssige handicap ved hospitalsudskrivning.

Primære endepunkter er ROSC i ≥ 15 min. og overlevelse til udskrivning enten til hjemmet eller til et rehabiliteringscenter. Sekundære endepunkter inkluderer arterielt tryk under HLR og 15-20 minutter efter ROSC, intensiteten af ​​den post-arrest systemiske inflammatoriske respons, antallet af organsvigt-fri dage under opfølgningen og neurologisk status og cerebral ydeevne under opfølgningen op og ved udskrivelse fra hospitalet.

Hos patienter, der overlevede i mere end 28 dage efter forekomsten af ​​hjertestoppet, har det i sidste ende været muligt at indsamle fuldstændige data om organsvigtfri dage og medicin indtil 60 dage efter randomisering. Som følge heraf muliggjorde analysen af ​​dataene i april og maj 2007 faktisk beregningen af ​​dage uden organsvigt, sammenligningen af ​​længden af ​​brugen af ​​forskellige lægemidler mellem de to grupper og konstruktionen af ​​overlevelseskurver og opførsel af Kaplan -Meier-analyse og Cox-regressionsanalyse indtil dag 60 efter randomisering.

Som i tidligere hjertestopforsøg er kravet om informeret samtykke før administration af lægemiddelkombinationen under CPR frafaldet. Informeret samtykke blev faktisk opnået til kortikosteroidbehandling af postresuscitation shock og til den nødvendige blodprøve til bestemmelse af plasmacytokinkoncentration efter ROSC.