Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin intranasaalista GSK256066:ta ja flutikasonipropionaattia potilailla, joilla on kausiluonteinen allerginen nuha (SAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihe on terve. Terveet koehenkilöt määritellään henkilöiksi, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta, joka on määritetty heidän sairaushistoriansa (mukaan lukien perhe), lääkärintarkastuksen, laboratoriotutkimusten ja muiden testien perusteella.
• He ovat 18–50-vuotiaita.
• Painoindeksi alle 29,0 kg/m² painoalueella 55,0 kg (naaraat 50 kg) - 95,0 kg.
• Heillä on ollut kausiluonteista allergista nuhaa.
• Ne reagoivat kohtalaisesti 1500 ruohon siitepölyjyvää/m3 2 tunnin kuluttua Wienin haastekammiossa, mikä määritellään nenäoireiden pistemääräksi, joka on vähintään 6. (Nenäoireiden pistemäärä on tukosten, nenän, kutinan ja aivastuksen summa joista on pisteytetty asteikolla 0-3).
• Heillä on positiivinen ihopistotesti (wheal ³ 4mm) ruohon siitepölyn varalta seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Heillä on positiivinen RAST (³ luokka 2) ruohon siitepölylle seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• He ovat tällä hetkellä tupakoimattomia, jotka eivät ole käyttäneet mitään tupakkatuotteita seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana ja joiden pakkaushistoria on 10 puntaa pakkausvuotta.

Pakkausvuodet = poltettujen savukkeiden määrä/päivä

• Niiden FEV1 perusarvon on oltava > ennustettu 80 % ja FEV1 (suurin tallennettu arvo)/FVC (suurin tallennettu arvo) > 70 % (käyttämällä Euroopan yhteisön hiili- ja teräsalan standardoituja keuhkotoiminnan testausohjeita).
• Ei ole olemassa olosuhteita tai tekijöitä, joiden vuoksi tutkittava ei todennäköisesti pysty viipymään kammiossa 4 tuntia.
• He pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Ne ovat käytettävissä kaikkien tutkimusmittausten suorittamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään sopivaa ehkäisymenetelmää, kuten alla on kuvattu, vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta; ja jatka kunnes viimeinen raskaustesti on tehty.
• Tutkimuksessa tutkittavalla todetaan nenän rakenteellisia poikkeavuuksia tai nenän polypoosia, toistuvia nenäverenvuotoja, äskettäin tehty nenäleikkaus tai äskettäin (2 viikon sisällä) tai meneillään oleva ylähengitysteiden tulehdus, jonka vuoksi tutkittava on vastuullisen lääkärin näkemyksen mukaan soveltumaton tutkimus.
• Mikä tahansa muu hengitystiesairaus kuin lievä stabiili astma, joka saadaan hallintaan käyttämällä satunnaisesti tarvittaessa lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja ja joka liittyy normaaliin keuhkojen toimintaan.
• Potilas ei todennäköisesti pysty pidättymään salbutamolin käytöstä 8 tuntia ennen altistusta.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut lääke- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
• Tutkittava osallistuu samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkimustuotteella (uusi kemiallinen kokonaisuus) edellisten 4 kuukauden aikana tai mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen edellisen kuukauden aikana.
• Potilaalla on seulonnan QTc(B)-arvo > 450 ms, PQ-väli 120-240 ms ulkopuolella tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus). Lisäksi tutkimushenkilöt suljetaan pois, jos heillä on ollut eteis- ja kammiorytmihäiriöitä.
• Selässä oleva verenpaine, joka on jatkuvasti korkeampi kuin 140/90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa.
• Keskimääräinen syke makuuasennossa on alueen 40-90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella seulonnassa.
• Tutkittava on luovuttanut yksikön verta (450 ml) viimeisten 3 kuukauden aikana tai aikoo luovuttaa 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• Potilas käyttää parhaillaan säännöllistä (tai hoitojaksoa) lääkemääräystä tai ei, mukaan lukien steroidit, vitamiinit ja yrttilääkkeet (esim. mäkikuisma). Koehenkilöt eivät saa käyttää voimakkaita sytokromi P450 3A4:n estäjiä, mukaan lukien makrolidiantibiootteja tai atsoli-sienilääkkeitä, koska flutikasonipropionaatille altistuminen saattaa lisääntyä. Parasetamoli (£2g/vrk) ja satunnainen tarvittaessa lyhytvaikutteisten beeta-agonistien käyttö on sallittua.
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ja rahoittaja katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Kohde oli käyttänyt oraalisia, injektoivia tai ihon kautta otettavia steroideja 5 viikon sisällä tai intranasaalisia ja/tai inhaloitavia steroideja viikon sisällä seulontakäynnistä.

• Aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, maksasairaus, munuaissairaus*, hematologiset sairaudet, neurologiset sairaudet, endokriinisairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, keuhkoputkentulehdus tai keuhkofibroosi, mutta ei niihin rajoittuen).

  *Koehenkilöt tarvitsevat normaalit seerumin kreatiniinipuhdistumaarvot seulonnassa [laskettu seerumin kreatiniinista ennustavalla yhtälöllä käyttäen Cockcroft-Gualtin kaavaa]. Jos kreatiniinipuhdistuma on suurempi kuin paikallisen laboratorion vertailualueen määrittämä normaalin yläraja, tutkija määrittää, onko tämä kliinisesti merkittävä löydös, joka estäisi osallistumisen.

• Koehenkilö juo säännöllisesti yli 28 yksikköä alkoholia viikossa, jos mies on, tai 21 yksikköä viikossa, jos nainen. Yksi alkoholiyksikkö määritellään keskikokoiseksi (125 ml) lasilliseksi viiniä, puoleksi tuopiksi (250 ml) olutta tai yhdeksi mittaksi (24 ml) väkevää alkoholia.

Koehenkilöllä on riski, että opiskelumenettelyjä/rajoituksia ei noudateta.

Potilaalla on hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV.

• Potilaalla on kohonnut troponiini T normaalin alueen yläpuolelle.
• Kohteen CK-MB on kohonnut normaalin alueen yläpuolelle. Ehkäisy naisille

Sopivia ehkäisymenetelmiä naisille ovat:

• Raittius. Naisen elämäntavan tulee olla sellainen, että hän on täysin pidättäytynyt yhdynnästä kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja jatkuu seurantakäyntiin saakka.

Jokin seuraavista menetelmistä voidaan hyväksyä ainoana ehkäisymenetelmänä, jos on kiistatonta tietoa, että se on > 99 % tehokas, muuten sitä tulisi käyttää estomenetelmän kanssa (kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jota käytetään spermisidin kanssa vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko):

• Dokumentoitu munanjohtimen ligaation
• Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) dokumentoitu sijoitus
• Kondomi ja okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.