Исследование фазы II по оценке интраназального введения GSK256066 и флутиказона пропионата у пациентов с сезонным аллергическим ринитом (САР)

Критерии включения:

• Субъект здоров. Здоровые субъекты определяются как лица, у которых нет клинически значимого заболевания или заболевания, что определяется их историей болезни (включая семейную), физическим осмотром, лабораторными исследованиями и другими тестами.
• Им от 18 до 50 лет включительно.
• Индекс массы тела менее 29,0 кг/м² при весе от 55,0 кг (самки 50 кг) до 95,0 кг включительно.
• У них в анамнезе сезонный аллергический ринит.
• Они проявляют умеренную реакцию на 1500 зерен пыльцы травы/м3 через 2 часа в венской испытательной камере, которая определяется как оценка назальных симптомов не менее 6. из которых были оценены по шкале от 0 до 3).
• У них положительный кожный прик-тест (волдырь ³ 4 мм) на пыльцу трав во время или в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.
• Они имеют положительный результат RAST (³ класс 2) на пыльцу трав во время или в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.
• Это некурящие в настоящее время, которые не употребляли никаких табачных изделий в течение 6 месяцев, предшествующих скрининговому посещению, с историей упаковки в 10 фунтов стерлингов в год.

Годы пачки = количество выкуренных сигарет в день

• У них должен быть исходный уровень ОФВ1>80% от должного и исходный уровень ОФВ1 (максимальное зарегистрированное значение)/ФЖЕЛ (максимальное зарегистрированное значение)>70% от должного (с использованием рекомендаций по стандартизированному тестированию функции легких, разработанных Европейским сообществом угля и стали).
• Нет никаких условий или факторов, из-за которых субъект вряд ли сможет оставаться в камере в течение 4 часов.
• Они могут дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Они доступны для выполнения всех измерений исследования.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие самки.
• Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать соответствующий метод контрацепции, как указано ниже, по крайней мере за две недели до первой дозы исследуемого препарата; и продолжать до тех пор, пока не будет выполнен последний тест на беременность.
• При обследовании у субъекта обнаруживаются какие-либо структурные аномалии носа или полипоз носа, частые носовые кровотечения в анамнезе, недавняя операция на носу или недавняя (в течение 2 недель) или продолжающаяся инфекция верхних дыхательных путей, которая, по мнению Ответственного врача, делает субъекта непригодным для участия в изучение.
• Любое респираторное заболевание, кроме легкой стабильной астмы, которое контролируется с помощью периодического использования бета-агонистов короткого действия по мере необходимости и связано с нормальной функцией легких.
• Субъект, вероятно, не сможет воздержаться от употребления сальбутамола в течение 8 часов до провокации.
• Субъект имеет в анамнезе лекарственную или другую аллергию, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для его участия.
• Субъект одновременно участвует в другом клиническом исследовании или участвовал в исследовании с исследуемым продуктом (новым химическим веществом) в течение предыдущих 4 месяцев или в любом клиническом исследовании в течение предыдущего месяца.
• У субъекта скрининговое значение QTc(B) >450 мс, интервал PQ вне диапазона от 120 до 240 мс или ЭКГ, не подходящая для измерения QT (например, плохо выраженное окончание зубца Т). Кроме того, будут исключены субъекты, у которых в анамнезе есть предсердная и желудочковая аритмия.
• Артериальное давление в положении лежа, которое постоянно превышает 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) при скрининге.
• Средняя частота сердечных сокращений в положении лежа вне диапазона 40–90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге.
• Субъект сдал единицу крови (450 мл) в течение предыдущих 3 месяцев или намеревается сдать кровь в течение 3 месяцев после завершения исследования.
• Субъект в настоящее время регулярно (или курс) принимает лекарства, независимо от того, прописаны они или нет, включая стероиды, витамины и растительные лекарственные средства (например, Зверобой). Субъектам не разрешается принимать сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 3A4, включая макролидные антибиотики или азольные противогрибковые препараты, из-за возможности увеличения системного воздействия флутиказона пропионата. Разрешается парацетамол (2 г/день) и время от времени по мере необходимости использование бета-агонистов короткого действия.
• Субъект принимал лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше). ) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению Исследователя и Спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъект использовал пероральные, инъекционные или кожные стероиды в течение 5 недель или интраназальные и/или ингаляционные стероиды в течение 1 недели после визита для скрининга.

• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования. Эти заболевания включают, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек*, гематологические заболевания, неврологические заболевания, эндокринные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, хронический бронхит, эмфизему, бронхоэктазы или легочный фиброз).

  * субъектам потребуются нормальные значения клиренса креатинина в сыворотке при скрининге [рассчитывается на основе креатинина в сыворотке с помощью прогностического уравнения с использованием формулы Кокрофта-Гуальта]. Если значение клиренса креатинина превышает верхний предел нормы, определяемый референсным диапазоном местной лаборатории, исследователь определяет, является ли это клинически значимым результатом, препятствующим участию.

• Субъект регулярно выпивает более 28 единиц алкоголя в неделю, если мужчина, или 21 единицу алкоголя в неделю, если женщина. Одна единица алкоголя определяется как средний (125 мл) бокал вина, полпинты (250 мл) пива или одна мерка (24 мл) спиртных напитков.

Субъект подвергается риску несоблюдения процедур/ограничений исследования.

Субъект инфицирован гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ.

• У субъекта повышен уровень тропонина Т выше нормы.
• Субъект имеет повышенный уровень CK-MB выше нормального диапазона. Контрацепция для женщин

Подходящие методы контрацепции для женщин включают:

• Воздержание. Образ жизни женщины должен быть таким, чтобы полностью воздерживаться от половых контактов за две недели до приема первой дозы исследуемого препарата и продолжаться до последующего визита.

Один из следующих методов является приемлемым в качестве единственного метода контрацепции, если существуют неоспоримые данные о том, что он эффективен >99%, в противном случае его следует использовать с барьерным методом (презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки), используемые со спермицидными средствами). пена/гель/пленка/крем/суппозиторий):

• Документированная перевязка маточных труб
• Документированное размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
• Презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.