Un estudio de fase II que evalúa GSK256066 intranasal y propionato de fluticasona en sujetos con rinitis alérgica estacional (SAR)

Criterios de inclusión:

• El sujeto es saludable. Los sujetos sanos se definen como individuos que están libres de enfermedades clínicamente significativas según lo determinado por su historial médico (incluidos los familiares), el examen físico, los estudios de laboratorio y otras pruebas.
• Tienen entre 18 y 50 años inclusive.
• Índice de masa corporal inferior a 29,0 kg/m² con un rango de peso de 55,0 kg (mujeres 50 kg) a 95,0 kg inclusive.
• Tienen antecedentes de rinitis alérgica estacional.
• Muestran una respuesta moderada a 1500 granos de polen de gramíneas/m3 después de 2 horas en la Cámara de Desafío de Viena, que se define como una puntuación de síntomas nasales de al menos 6. (La puntuación de síntomas nasales es la suma de obstrucción, rinorrea, picazón y estornudo, cada uno de los cuales han sido puntuados en una escala de 0 a 3).
• Tienen una prueba de punción cutánea positiva (habón ³ 4 mm) para polen de gramíneas en o dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Tienen un RAST positivo (clase ³ 2) para polen de gramíneas en o dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Son no fumadores actuales que no han consumido ningún producto de tabaco en los 6 meses anteriores a la visita de selección con un historial de paquetes de £ 10 paquetes años.

Paquete años = Nº de cigarrillos fumados/día

• Deben tener un FEV1 inicial > 80 % previsto y un FEV1 inicial (valor máximo registrado)/FVC (valor máximo registrado) > 70 % previsto (utilizando las directrices de pruebas de función pulmonar estandarizadas elaboradas por la Comunidad Europea para el carbón y el acero).
• No existen condiciones o factores que hagan que el sujeto sea poco probable que permanezca en la cámara durante 4 horas.
• Son capaces de dar un consentimiento informado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Están disponibles para completar todas las mediciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo apropiado, como se describe a continuación, desde al menos dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio; y continuar hasta que se haya realizado la prueba de embarazo final.
• En el examen, se encuentra que el sujeto tiene anomalías nasales estructurales o poliposis nasal, antecedentes de hemorragias nasales frecuentes, cirugía nasal reciente o infección reciente (dentro de 2 semanas) o en curso de las vías respiratorias superiores que, en opinión del médico responsable, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Cualquier enfermedad respiratoria que no sea asma leve estable que se controle con el uso ocasional de beta-agonistas de acción corta según sea necesario y se asocie con una función pulmonar normal.
• Es probable que el sujeto no pueda abstenerse del uso de salbutamol durante 8 horas antes de un desafío.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• El sujeto participa simultáneamente en otro estudio clínico o ha participado en un estudio con un producto en investigación (nueva entidad química) durante los 4 meses anteriores o en cualquier estudio clínico durante el mes anterior.
• El sujeto tiene un valor QTc(B) de detección > 450 mseg, un intervalo PQ fuera del rango de 120 a 240 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. terminación mal definida de la onda T). Además, los sujetos serán excluidos si tienen antecedentes de arritmia auricular y ventricular.
• Una presión arterial en decúbito supino que es persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (lpm) en la selección.
• El sujeto ha donado una unidad de sangre (450 ml) en los 3 meses anteriores o tiene la intención de donar en los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.
• El sujeto actualmente está tomando medicación regular (o un ciclo de) medicación prescrita o no, incluidos esteroides, vitaminas y remedios a base de hierbas (p. Hierba de San Juan). No se permite que los sujetos tomen inhibidores potentes del citocromo P450 3A4, incluidos los antibióticos macrólidos o los antifúngicos azólicos, debido a la posibilidad de una mayor exposición sistémica al propionato de fluticasona. Se permite el paracetamol (£ 2 g/día) y el uso ocasional, según sea necesario, de agonistas beta de acción corta.
• El sujeto ha usado medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto había usado esteroides orales, inyectables o dérmicos dentro de las 5 semanas o esteroides intranasales y/o inhalados dentro de la semana anterior a la visita de selección.

• Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, tumores malignos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales*, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades endocrinas o enfermedades pulmonares (incluidas, entre otras, bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias o fibrosis pulmonar).

  *los sujetos requerirán valores normales de depuración de creatinina sérica en la selección [calculados a partir de la creatinina sérica mediante una ecuación de predicción usando la fórmula de Cockcroft-Gualt]. Si el valor del aclaramiento de creatinina es mayor que el límite superior normal según lo determinado por el rango de referencia del laboratorio local, el investigador determinará si se trata de un hallazgo clínicamente significativo que impediría la participación.

• El sujeto bebe regularmente más de 28 unidades de alcohol por semana si es hombre, o 21 unidades por semana si es mujer. Una unidad de alcohol se define como una copa de vino mediana (125 ml), media pinta (250 ml) de cerveza o una medida (24 ml) de licor.

El sujeto está en riesgo de incumplimiento de los procedimientos/restricciones del estudio.

El sujeto está infectado con Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.

• El sujeto tiene una troponina T elevada por encima del rango normal.
• El sujeto tiene una CK-MB elevada por encima del rango normal. Anticoncepción para mujeres

Los métodos anticonceptivos apropiados para las mujeres incluyen:

• Abstinencia. El estilo de vida de la mujer debe ser tal que exista una abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y continuar hasta la visita de seguimiento.

Uno de los siguientes métodos es aceptable como único método anticonceptivo si hay datos indiscutibles de que tiene una eficacia >99 %; de lo contrario, debe usarse con un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) utilizado con espermicida). espuma/gel/película/crema/supositorio):

• Ligadura de trompas documentada
• Colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
• Preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.