Et fase II-studie, der evaluerer intranasal GSK256066 og fluticasonpropionat hos personer med sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR)

Inklusionskriterier:

• Emnet er sundt. Raske forsøgspersoner defineres som personer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie (inklusive familie), fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og andre tests.
• De er i alderen 18 til 50 år inklusive.
• Kropsmasseindeks mindre end 29,0 kg/m² med vægtområde fra 55,0 kg (hun 50 kg) til 95,0 kg inklusive.
• De har en historie med sæsonbetinget allergisk rhinitis.
• De udviser en moderat respons på 1500 græspollenkorn/m3 efter 2 timer i Vienna Challenge Chamber, hvilket er defineret som en nasal symptomscore på mindst 6. (Nasal symptomscore er summen af ​​obstruktion, rhinoré, kløe og nys, hver heraf er blevet bedømt på en skala fra 0 til 3).
• De har en positiv hudpriktest (hval ³ 4 mm) for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• De har en positiv RAST (³ klasse 2) for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• De er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt tobaksprodukter i de 6 måneder forud for screeningsbesøget med en pakkehistorie på £ 10 pakkeår.

Pakkeår = Antal røget cigaretter/dag

• De skal have en forudsagt baseline FEV1>80% og en baseline FEV1 (maksimal registreret værdi)/FVC (maksimal registreret værdi)>70% forudsagt (ved at bruge retningslinjerne for standardiseret lungefunktionstest, der er udarbejdet af Det Europæiske Fællesskab for Kul og Stål).
• Der er ingen betingelser eller faktorer, som gør, at forsøgspersonen usandsynligt vil være i stand til at blive i kammeret i 4 timer.
• De er i stand til at give informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• De er tilgængelige til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode, som beskrevet nedenfor, fra mindst to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin; og fortsætte indtil den endelige graviditetstest er udført.
• Ved undersøgelse viser det sig, at forsøgspersonen har strukturelle nasale abnormiteter eller nasal polypose, en anamnese med hyppige næseblod, nylig næseoperation eller nylig (inden for 2 uger) eller igangværende øvre luftvejsinfektion, som efter den ansvarlige læges vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i Studiet.
• Enhver luftvejssygdom bortset fra mild stabil astma, der kontrolleres ved lejlighedsvis brug af korttidsvirkende beta-agonister efter behov og forbundet med normal lungefunktion.
• Forsøgspersonen vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brug af salbutamol i 8 timer før en udfordring.
• Forsøgspersonen har en historie med medicin eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen deltager samtidig i et andet klinisk studie eller har deltaget i et studie med et forsøgsprodukt (ny kemisk enhed) i løbet af de foregående 4 måneder eller i et hvilket som helst klinisk studie i løbet af den foregående måned.
• Forsøgspersonen har en screenings-QTc(B)-værdi >450msec, PQ-interval uden for området 120 til 240msec eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen). Derudover vil forsøgspersoner blive udelukket, hvis de har en historie med atriel og ventrikulær arytmi.
• Et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.
• En liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (bpm) ved screening.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed blod (450 ml) inden for de foregående 3 måneder eller har til hensigt at donere inden for 3 måneder efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket regelmæssig (eller et kursus med) medicin, uanset om det er ordineret eller ej, inklusive steroider, vitaminer og naturlægemidler (f.eks. perikon). Forsøgspersoner må ikke tage potente hæmmere af cytochrom P450 3A4, herunder makrolidantibiotika eller azol-antisvampe på grund af potentiale for øget systemisk eksponering for fluticasonpropionat. Paracetamol (£2g/dag) og lejlighedsvis efter behov brug af korttidsvirkende beta-agonister er tilladt.
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen havde brugt orale, injicerbare eller dermale steroider inden for 5 uger eller intranasale og/eller inhalerede steroider inden for 1 uge efter screeningsbesøget.

• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom*, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi eller lungefibrose).

  *Forsøgspersoner vil kræve normale serumkreatininclearanceværdier ved screening [beregnet ud fra serumkreatinin ved en forudsigelig ligning ved hjælp af Cockcroft-Gualt-formel]. Hvis kreatininclearance-værdien er større end den øvre grænse for normal som bestemt af det lokale laboratoriereferenceområde, vil investigator afgøre, om dette er et klinisk signifikant fund, der vil udelukke deltagelse.

• Forsøgspersonen drikker regelmæssigt mere end 28 enheder alkohol på en uge, hvis han er mand, eller 21 enheder om ugen, hvis den er kvinde. En alkoholenhed defineres som et medium (125 ml) glas vin, en halv pint (250 ml) øl eller et mål (24 ml) spiritus.

Forsøgspersonen risikerer ikke at overholde undersøgelsesprocedurerne/restriktioner.

Personen er inficeret med hepatitis B, hepatitis C eller HIV.

• Forsøgspersonen har et forhøjet Troponin T over normalområdet.
• Forsøgspersonen har en forhøjet CK-MB over normalområdet. Prævention til kvinder

Passende præventionsmetoder til kvindelige forsøgspersoner omfatter:

• Afholdenhed. Hundens livsstil bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin og at fortsætte indtil opfølgningsbesøget.

En af følgende metoder er acceptabel som den eneste præventionsmetode, hvis der er uomtvistelige data om, at den er >99 % effektiv, ellers bør den bruges med en barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) brugt med sæddræbende midler skum/gel/film/creme/stikpille):

• Dokumenteret tubal ligering
• Dokumenteret placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS)
• Kondom og okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.