Badanie fazy II oceniające donosowe podanie GSK256066 i propionianu flutikazonu u pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (SAR)

Kryteria przyjęcia:

• Temat jest zdrowy. Zdrowi pacjenci są definiowani jako osoby wolne od klinicznie istotnej choroby lub choroby, co określono na podstawie ich historii medycznej (w tym rodziny), badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i innych testów.
• Byli w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała poniżej 29,0 kg/m² przy wadze od 55,0 kg (kobiety 50 kg) do 95,0 kg włącznie.
• Mają historię sezonowego alergicznego nieżytu nosa.
• Wykazują umiarkowaną reakcję na 1500 ziaren pyłku trawy/m3 po 2 godzinach w Vienna Challenge Chamber, co definiuje się jako wynik objawów ze strony nosa wynoszący co najmniej 6. (Wynik objawów ze strony nosa to suma niedrożności, wycieku z nosa, świądu i kichania, z nich zostało ocenionych w skali od 0 do 3).
• Mają pozytywny punktowy test skórny (bąbel ³ 4mm) na pyłki traw w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
• Mają pozytywny RAST (³ klasa 2) na pyłki traw w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
• Są to obecnie osoby niepalące, które nie używały żadnych wyrobów tytoniowych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową, z historią pakowania 10 funtów paczkolat.

Paczka lat = Liczba wypalanych papierosów/dzień

• Muszą mieć wyjściowe FEV1 > 80% wartości należnej i wyjściowe FEV1 (maksymalna zarejestrowana wartość)/FVC (maksymalna zarejestrowana wartość) > 70% wartości należnej (przy użyciu wytycznych dotyczących standaryzowanych badań czynności płuc opracowanych przez Wspólnotę Europejską ds. Węgla i Stali).
• Nie istnieją żadne warunki ani czynniki, które sprawiałyby, że podmiot nie byłby w stanie przebywać w komorze przez 4 godziny.
• Są w stanie wyrazić świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Są one dostępne do wykonania wszystkich pomiarów studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano poniżej, od co najmniej dwóch tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; i kontynuować aż do wykonania ostatniego testu ciążowego.
• Podczas badania stwierdza się u pacjenta jakiekolwiek strukturalne nieprawidłowości nosa lub polipowatość nosa, częste krwawienia z nosa w wywiadzie, niedawną operację nosa lub niedawną (w ciągu 2 tygodni) lub trwającą infekcję górnych dróg oddechowych, co w opinii lekarza odpowiedzialnego czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badania.
• Jakakolwiek choroba układu oddechowego inna niż łagodna stabilna astma, która jest kontrolowana za pomocą okazjonalnego stosowania krótko działających beta-agonistów i związana z prawidłową czynnością płuc.
• Pacjent prawdopodobnie nie będzie w stanie powstrzymać się od przyjmowania salbutamolu przez 8 godzin przed prowokacją.
• Pacjent ma historię alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do udziału.
• Uczestnik jednocześnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu z badanym produktem (nową substancją chemiczną) w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu poprzedniego miesiąca.
• Pacjent ma przesiewową wartość QTc(B) >450ms, odstęp PQ poza zakresem 120 do 240ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T). Ponadto pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości występowały u nich arytmie przedsionkowe i komorowe.
• Ciśnienie krwi w pozycji leżącej, które jest stale wyższe niż 140/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego.
• Średnie tętno w pozycji leżącej poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę (bpm) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik oddał jednostkę krwi (450 ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zamierza oddać w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania.
• Pacjent obecnie przyjmuje regularnie (lub kurację) leki, przepisane lub nie, w tym sterydy, witaminy i leki ziołowe (np. dziurawiec). Pacjentom nie wolno przyjmować silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4, w tym antybiotyków makrolidowych lub azolowych leków przeciwgrzybiczych, ze względu na możliwość zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na propionian flutykazonu. Dozwolone jest stosowanie paracetamolu (2 g dziennie) i okazjonalnie w razie potrzeby krótko działających beta-agonistów.
• Pacjent stosował leki na receptę lub bez recepty, w tym witaminy, zioła i suplementy diety (w tym ziele dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Pacjent stosował sterydy doustne, w zastrzykach lub na skórę w ciągu 5 tygodni lub sterydy donosowe i/lub wziewne w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej.

• Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik tego badania. Choroby te obejmują między innymi choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek*, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby endokrynologiczne lub choroby płuc (w tym między innymi przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, rozstrzenie oskrzeli lub zwłóknienie płuc).

  *podmioty będą wymagać normalnych wartości klirensu kreatyniny w surowicy podczas badań przesiewowych [obliczonych na podstawie kreatyniny w surowicy za pomocą równania prognostycznego przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gualta]. Jeśli wartość klirensu kreatyniny jest większa niż górna granica normy określona przez lokalny zakres referencyjny laboratorium, badacz ustali, czy jest to klinicznie istotne odkrycie, które wykluczałoby udział.

• Badany regularnie wypija ponad 28 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzny lub 21 jednostek tygodniowo w przypadku kobiety. Za jednostkę alkoholu uważa się średni (125 ml) kieliszek wina, pół kwarty (250 ml) piwa lub jedną miarkę (24 ml) spirytusu.

Uczestnikowi grozi nieprzestrzeganie procedur/ograniczeń badania.

Podmiot jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV.

• Podmiot ma podwyższoną troponinę T powyżej normalnego zakresu.
• Podmiot ma podwyższone CK-MB powyżej normalnego zakresu. Antykoncepcja dla kobiet

Odpowiednie metody antykoncepcji dla kobiet obejmują:

• Abstynencja. Styl życia kobiety powinien zapewniać całkowitą abstynencję od współżycia na dwa tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i kontynuować ją do wizyty kontrolnej.

Jedna z poniższych metod jest dopuszczalna jako jedyna metoda antykoncepcji, jeśli istnieją niepodważalne dane, że jest >99% skuteczna, w przeciwnym razie należy ją stosować z metodą mechaniczną (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy) stosowany ze środkiem plemnikobójczym pianka/żel/folia/krem/czopek):

• Udokumentowane podwiązanie jajowodów
• Udokumentowane umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
• Prezerwatywa i kapturek okluzyjny (nasadki dopochwowe lub kapturki dopochwowe) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym.