En fase II-studie som evaluerer intranasal GSK256066 og flutikasonpropionat hos personer med sesongmessig allergisk rhinitt (SAR)

Inklusjonskriterier:

• Emnet er sunt. Friske individer er definert som individer som er fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av deres medisinske historie (inkludert familie), fysisk undersøkelse, laboratoriestudier og andre tester.
• De er i alderen 18 til 50 år inkludert.
• Kroppsmasseindeks mindre enn 29,0 kg/m² med vektområde fra 55,0 kg (kvinner 50 kg) til og med 95,0 kg.
• De har en historie med sesongmessig allergisk rhinitt.
• De viser en moderat respons på 1500 gresspollenkorn/m3 etter 2 timer i Vienna Challenge Chamber, som er definert som en nasal symptomscore på minst 6. (Nasal symptomscore er summen av obstruksjon, rhinoré, kløe og nysing, hver hvorav har blitt skåret på en skala fra 0 til 3).
• De har en positiv hudpriktest (wheal ³ 4 mm) for gresspollen ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket.
• De har en positiv RAST (³ klasse 2) for gresspollen ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket.
• De er nåværende ikke-røykere som ikke har brukt noen tobakksprodukter i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket med en pakkehistorie på £ 10 pakkeår.

Pakkeår = Antall sigaretter røykt/dag

• De må ha en baseline FEV1>80 % forutsagt og en baseline FEV1 (maksimal registrert verdi)/FVC (maksimal registrert verdi)>70% forutsagt (ved bruk av standardiserte retningslinjer for lungefunksjonstesting produsert av European Community for Coal and Steel).
• Det er ingen forhold eller faktorer som gjør at forsøkspersonen neppe vil kunne oppholde seg i kammeret i 4 timer.
• De er i stand til å gi informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• De er tilgjengelige for å fullføre alle studiemålinger.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en passende prevensjonsmetode, som skissert nedenfor, fra minst to uker før den første dosen av studiemedisinen; og fortsette til den endelige graviditetstesten er utført.
• Ved undersøkelse viser det seg at forsøkspersonen har strukturelle neseavvik eller nesepolypose, en historie med hyppige neseblødninger, nylig neseoperasjon eller nylig (innen 2 uker) eller pågående øvre luftveisinfeksjon som etter ansvarlig leges mening gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.
• Enhver luftveissykdom bortsett fra mild stabil astma som kontrolleres med sporadisk bruk av korttidsvirkende beta-agonister etter behov og assosiert med normal lungefunksjon.
• Pasienten vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av salbutamol i 8 timer før en utfordring.
• Personen har en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Forsøkspersonen deltar samtidig i en annen klinisk studie eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesprodukt (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 4 månedene eller i en hvilken som helst klinisk studie i løpet av forrige måned.
• Personen har en screening-QTc(B)-verdi >450msec, PQ-intervall utenfor området 120 til 240msec eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen). I tillegg vil forsøkspersoner bli ekskludert hvis de har en historie med atriell og ventrikulær arytmi.
• Et liggende blodtrykk som vedvarende er høyere enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening.
• En liggende gjennomsnittlig hjertefrekvens utenfor området 40-90 slag per minutt (bpm) ved screening.
• Forsøkspersonen har donert en blodenhet (450 ml) i løpet av de siste 3 månedene eller har til hensikt å donere innen 3 måneder etter at studien er fullført.
• Personen tar for tiden regelmessige (eller en kur med) medisiner enten foreskrevet eller ikke, inkludert steroider, vitaminer og urtemedisiner (f.eks. Johannesurt). Pasienter har ikke lov til å ta potente hemmere av cytokrom P450 3A4, inkludert makrolidantibiotika eller azol-antisopper på grunn av potensial for økt systemisk eksponering for flutikasonpropionat. Paracetamol (£2g/dag) og sporadisk etter behov bruk av korttidsvirkende beta-agonister er tillatt.
• Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (som noen gang er lengre ) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet.
• Pasienten hadde brukt orale, injiserbare eller dermale steroider innen 5 uker eller intranasale og/eller inhalerte steroider innen 1 uke etter screeningbesøket.

• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, nyresykdom*, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, endokrin sykdom eller lungesykdom (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk bronkitt, emfysem, bronkiektasi eller lungefibrose).

  *personene vil kreve normale serumkreatininclearance-verdier ved screening [beregnet fra serumkreatinin ved en prediksjonsligning ved bruk av Cockcroft-Gualt-formel]. Hvis kreatininclearance-verdien er større enn den øvre normalgrensen som bestemt av det lokale laboratoriereferanseområdet, vil etterforskeren avgjøre om dette er et klinisk signifikant funn som vil utelukke deltakelse.

• Personen drikker regelmessig mer enn 28 enheter alkohol i løpet av en uke hvis de er mannlige, eller 21 enheter per uke hvis de er kvinner. En enhet alkohol er definert som et middels (125 ml) glass vin, en halv halvliter (250 ml) øl eller ett mål (24 ml) brennevin.

Emnet risikerer ikke å overholde studieprosedyrene/restriksjonene.

Personen er infisert med hepatitt B, hepatitt C eller HIV.

• Personen har en forhøyet Troponin T over normalområdet.
• Personen har en forhøyet CK-MB over normalområdet. Prevensjon for kvinner

Passende prevensjonsmetoder for kvinnelige forsøkspersoner inkluderer:

• Avholdenhet. Livsstilen til kvinnen bør være slik at det er fullstendig avholdenhet fra samleie fra to uker før den første dosen med studiemedisin og å fortsette frem til oppfølgingsbesøket.

En av de følgende metodene er akseptabel som eneste prevensjonsmetode hvis det er uomtvistelige data om at den er >99 % effektiv, ellers bør den brukes med en barrieremetode (kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) brukt med spermicidal skum/gel/film/krem/stikkpille):

• Dokumentert tubal ligering
• Dokumentert plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
• Kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.